Lamivudine-15N2,13C

La lamivudina-15N2,13C è una variante della lamivudina marcata con isotopi stabili, in cui specifici atomi di azoto sono sostituiti con azoto-15 (15N) e alcuni atomi di carbonio con carbonio-13 (13C). Questa marcatura isotopica è ampiamente utilizzata nella ricerca per migliorare la precisione delle tecniche analitiche, come la spettrometria di massa e la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR), facilitando lo studio delle vie metaboliche e delle interazioni del composto nei sistemi biologici. La lamivudina è un analogo nucleosidico dell'inibitore della trascrittasi inversa (NRTI), che viene incorporato nel DNA virale dalla trascrittasi inversa virale, portando alla terminazione della catena. Imita il nucleoside naturale citidina ma, una volta fosforilato e incorporato nel DNA, manca del gruppo idrossile 3' necessario per la formazione del successivo legame fosfodiestere nella spina dorsale del DNA, terminando così la sintesi del DNA. Questo meccanismo è fondamentale per capire come gli analoghi nucleosidici inibiscono la replicazione virale. Nella ricerca, la lamivudina-15N2,13C è particolarmente utile per studi dettagliati di farmacocinetica e farmacodinamica. Le etichette isotopiche permettono di tracciare la lamivudina attraverso vari processi metabolici senza interferenze da parte di altre molecole biologiche, consentendo ai ricercatori di studiare come il composto viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed escreto con elevata precisione. Inoltre, la lamivudina-15N2,13C viene utilizzata per studiare le interazioni enzima-substrato coinvolte nell'attivazione e nell'incorporazione della lamivudina nel DNA virale. Utilizzando questa variante marcata, gli scienziati possono osservare i sottili cambiamenti nel modo in cui il composto interagisce con la trascrittasi inversa virale e le chinasi della cellula ospite, responsabili della fosforilazione dell'analogo nucleosidico nella sua forma attiva trifosfato.