JS-K (CAS 205432-12-8)

JS-K è un composto antiproliferativo che agisce come donatore di ossido nitrico (NO) reagendo con il glutatione per rilasciare NO in condizioni di pH fisiologico. I suoi effetti inibitori sulla proliferazione cellulare sono stati osservati in diverse linee cellulari, tra cui le cellule HL-60 (IC50 = 0,5 µM). L'attività inibitoria di JS-K sulla proliferazione delle cellule HL-60 può essere invertita dalla N-acetil-L-cisteina, un precursore del glutatione. Inoltre, JS-K ha dimostrato effetti di inibizione della crescita su linee cellulari di tumori solidi come PPC-1, DLD-1 e Meth A. In un modello di xenotrapianto di topo HL-60, il trattamento con JS-K alla dose di 4 µmol/kg, per via i.v., tre volte alla settimana, ha portato a una notevole riduzione del volume tumorale di oltre il 50%. Inoltre, JS-K mostra una serie di effetti sulle cellule di leucemia linfoblastica acuta Jurkat T, tra cui l'inibizione della proliferazione, l'induzione dell'apoptosi e l'interruzione del ciclo cellulare. Un meccanismo d'azione degno di nota di JS-K coinvolge la S-nitrosilazione e la successiva degradazione della β-catenina. Induce la S-nitrosilazione della β-catenina, portando a una riduzione dose-dipendente dei livelli nucleari di β-catenina. Nel complesso, JS-K funziona come agente antiproliferativo attraverso il suo ruolo di donatore di ossido nitrico, mostrando effetti inibitori sulla proliferazione cellulare e sulla crescita tumorale in vari modelli. Inoltre, esercita diversi effetti cellulari, tra cui l'induzione dell'apoptosi, l'interruzione del ciclo cellulare e la modulazione dei livelli di β-catenina attraverso la S-nitrosilazione.