Integrin αV/ITGAV/CD51 Lentiviral Activation Particles (h): sc-400506-LAC

ITGAV kodiert Integrin αV (CD51), eine α‑Untereinheit, die mit β‑Integrinen (häufig ITGB3, ITGB5, ITGB6 oder ITGB8) dimerisiert und so Rezeptoren für Liganden der extrazellulären Matrix wie Vitronectin, Fibronectin, Osteopontin und latente TGF‑β‑Komplexe bildet. Über Outside-in- und Inside-out-Signale regulieren αV-haltige Integrine die Dynamik fokaler Adhäsionen, den Umbau des Aktinzytoskeletts und die Mechanotransduktion über FAK/SRC-, PI3K–AKT- und MAPK-Signalwege. Integrin αV trägt zudem zur Zellmigration, Invasion und zu Überlebenssignalen bei und interagiert mit Wachstumsfaktorrezeptoren, wodurch Gewebeumbau und Entzündungsreaktionen mitgeprägt werden. Eine fehlregulierte ITGAV-Aktivität und die αV-Integrin-Signalgebung werden häufig im Kontext von Krebsprogression, Angiogenese, Fibrose sowie Knochen- und Immunbiologie untersucht, wo veränderte Adhäsion und Programme der TGF‑β‑Aktivierung eine Rolle spielen.

Integrin αV/ITGAV/CD51 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente ITGAV-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

Integrin αV/ITGAV/CD51 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der ITGAV-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen Integrin αV/ITGAV/CD51-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen ITGAV-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.