IGF-1 Receptor α/β/IGF1R Lentiviral Activation Particles (m): sc-421057-LAC

Das murine Igf1r kodiert den IGF‑1‑Rezeptor α/β (IGF1R), eine transmembrane Rezeptor-Tyrosinkinase, die IGF‑1 und IGF‑2 bindet und dadurch die Wahrnehmung von Wachstumsfaktoren, das Zellüberleben und die metabolische Homöostase reguliert. Die ligandenabhängige Autophosphorylierung führt zur Rekrutierung von IRS-Adapterproteinen und zur Aktivierung der Signalwege PI3K–AKT–mTOR sowie RAS–RAF–MEK–ERK, wodurch Proliferation, Differenzierung und die Resistenz gegenüber zellulärem Stress koordiniert werden. Die IGF1R-Signalgebung ist mit Signalwegen des Insulinrezeptors verknüpft und moduliert Apoptose, Zellzyklusprogression und Zytoskelettdynamik. Eine Fehlregulation dieser Achse wird im Kontext onkogener Transformation, Mechanismen der Therapieresistenz und metabolischer Phänotypen in vivo untersucht, weshalb Igf1r ein häufiger Knotenpunkt für Pathway-Mapping und funktionelle Genomik ist.

IGF-1 Receptor α/β/IGF1R Lentivirale Aktivierungspartikel (m) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente Igf1r-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

IGF-1 Receptor α/β/IGF1R Lentivirale Aktivierungspartikel (m) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der Igf1r-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen IGF-1 Receptor α/β/IGF1R-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen Igf1r-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.