Farnesyl thiosalicylic acid (CAS 162520-00-5)

L'acido farnesil-tiosalicilico è un mimico sintetico della farnesilcisteina che blocca l'ancoraggio delle oncoproteine Ras alla membrana cellulare e ai chaperoni Ras-escort. Le proteine Ras sono GTPasi responsabili di eventi di segnalazione che regolano la crescita e la differenziazione cellulare e sono implicate nella produzione di stati oncogeni in seguito ad attivazione mutazionale. La prenilazione del C-terminale delle proteine Ras fornisce un'ancora che si inserisce nella membrana e viene identificata e poi ripresa dalle proteine Ras-escort. La struttura mimetica dell'acido farnesil tiosalicilico blocca l'ancoraggio di Ras alla membrana e compete per l'assorbimento da parte delle proteine di scorta, sospendendo la proteina Ras nel citosol dove è suscettibile di degradazione proteica. La conseguente riduzione dei livelli di Ras attivo è stata correlata alla soppressione della proliferazione tumorale cronicamente attiva di Ras. Anche l'acido farnesil-tiosalicilico è descritto come in grado di staccare il Ras ancorato per riportarlo nel citosol e avviarlo alla degradazione; in un rapporto è stato osservato che il Ras cellulare totale diminuisce rapidamente fino all'80%. Anche la proteina prenilata metiltransferasi (PPMTasi), responsabile della metilazione delle proteine Ras, viene inibita dall'acido farnesil tiosalicilico, analogamente al riconoscimento della struttura mimetica della farnesilcisteina da parte della PPMTasi. L'acido farnesil tiosalicilico è un inibitore di Ras.