CBFβ Inhibitor Inibitore (CAS 493028-20-9)

Il CBFβ Inhibitor è un composto tiazolico permeabile alle cellule che si lega alla PEBP2beta (CBFbeta) e interrompe allostericamente il legame tra CBFalpha/Runx1 e PEBP2beta (CBFbeta). Studi cellulari sull'inibitore di CBFbeta indicano una buona correlazione tra l'attività antiproliferativa dell'inibitore e il livello di espressione di Runx1 nelle cellule bersaglio. I Core binding factors (CBF) sono fattori di trascrizione eterodimerici che comprendono un componente che lega il DNA noto come CBFα (una proteina RUNX) e un enhancer di legame chiamato CBFβ. L'inibitore di CBFβ è una molecola compatta progettata per legarsi a CBFβ, impedendo efficacemente la sua interazione con Runx1 (con un valore IC50 di 3,2 µM). Questa inibizione interrompe le interazioni CBFβ-Runx1 in modo specifico nelle cellule ME-1, cellule di leucemia mieloide acuta caratterizzate da disfunzioni della CBF. Questa azione mirata determina una riduzione della proliferazione di queste cellule senza causare alcuna tossicità. Il CBFβ Inhibitor è un inibitore in grado di permeare le membrane cellulari e funziona legandosi al core binding factor beta. La sua sintesi prevede una serie di passaggi, che iniziano con la condensazione della 4-metossibenzaldeide con l'acetoacetato di etile per produrre il 5-etil-2,4-dimetossi-3-osso-es-2-enal. Successivamente, questo composto subisce una reazione con il tiosemicarbazide per formare l'anello tiazolico. Infine, la tiazol-2-ilammina risultante subisce un'alchilazione con bromuro di etile per introdurre il gruppo etilico.