Date published: 2025-9-7

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Casein Kinase I Inhibitor, D4476 (CAS 301836-43-1)

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Nomi alternativi:
4-[4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5-(2-pyridinyl)1H-imidazol-2-yl]-benzamide
Applicazione:
Casein Kinase I Inhibitor, D4476 è un composto triarilico imidazolo sostituito permeabile alle cellule che agisce come inibitore selettivo della caseina chinasi 1 (CK1)
Numero CAS:
301836-43-1
Purezza:
≥98%
Peso molecolare:
398.41
Formula molecolare:
C23H18N4O3
Solo per uso in Ricerca. Non previsto per Uso Diagnostico o Terapeutico.
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L'inibitore della caseina chinasi I, D4476, è un composto triarilico imidazolo sostituito permeabile alle cellule che agisce come inibitore selettivo della caseina chinasi 1 (CK1) e del TGFbeta RI (recettore del TGF-beta-tipo-I, ALK5). Debole inibitore della policistina-1 (PKD1), della p38å (p38alfa MAPK) e influenza solo debolmente le attività delle chinasi, tra cui Akt1 (PKB), SGK e GSK-3b. Sopprime la fosforilazione sito-specifica (Ser322 e Ser325) e l'esclusione nucleare di FKHR (FOXO1a) nelle cellule di epatoma H4IIE. Come inibitore della TGFbeta RI, D4476 impedisce l'attivazione di Smad3 e sopprime l'espressione genica della TGFbeta RI senza citotossicità nelle cellule A498. Nelle cellule HeLa, l'inibitore della caseina chinasi I D4476 è stato utilizzato per inibire la fosforilazione CK-1 di RhoB, ma non di RhoA o RhoC, attivando la formazione di fibre di actina dipendenti da RhoB. È stato osservato che l'inibitore della caseina chinasi I D4476 blocca la fosforilazione indotta da Wnt-3a e lo spostamento della migrazione elettroforetica di Dvl-1 (dishevelled, Dvl).


Casein Kinase I Inhibitor, D4476 (CAS 301836-43-1) Referenze

  1. Identificazione di nuovi inibitori del recettore del fattore di crescita trasformante beta1 (TGF-beta1) di tipo 1 (ALK5).  |  Callahan, JF., et al. 2002. J Med Chem. 45: 999-1001. PMID: 11855979
  2. D4476, un inibitore di CK1 permeabile alle cellule, sopprime la fosforilazione sito-specifica e l'esclusione nucleare di FOXO1a.  |  Rena, G., et al. 2004. EMBO Rep. 5: 60-5. PMID: 14710188
  3. Wnt-3a utilizza un nuovo percorso rapido e a bassa dose che non richiede la fosforilazione di Dvl mediata dalla caseina chinasi 1 per attivare la beta-catenina.  |  Bryja, V., et al. 2007. Cell Signal. 19: 610-6. PMID: 17027228
  4. La selettività degli inibitori delle protein-chinasi: un ulteriore aggiornamento.  |  Bain, J., et al. 2007. Biochem J. 408: 297-315. PMID: 17850214
  5. La fosforilazione di RhoB da parte di CK1 impedisce l'organizzazione della fibra di stress di actina e la stabilizzazione del recettore del fattore di crescita epidermico.  |  Tillement, V., et al. 2008. Exp Cell Res. 314: 2811-21. PMID: 18590726
  6. Un ruolo centrale della CK1 nel catalizzare la fosforilazione del dominio di transattivazione di p53 alla serina 20 dopo l'infezione virale da HHV-6B.  |  MacLaine, NJ., et al. 2008. J Biol Chem. 283: 28563-73. PMID: 18669630
  7. L'inibitore CK1 influenza la maturazione in vitro e la competenza di sviluppo degli ovociti bovini.  |  Shi, P., et al. 2019. Reprod Domest Anim. 54: 1104-1112. PMID: 31155763
  8. La stimolazione dell'afflusso di calcio e della CK1α da parte dell'antagonista NF-κB [6]-Gingerolo riprogramma la longevità dei globuli rossi.  |  Alamri, HS., et al. 2021. J Food Biochem. 45: e13545. PMID: 33145778
  9. La lenalidomide riduce l'abbondanza della proteina ACE2 per alleviare l'infezione da pseudovirus condizionati dalla proteina spike della SARS-CoV-2.  |  Su, S., et al. 2021. Signal Transduct Target Ther. 6: 182. PMID: 33972500
  10. L'inibizione di Csnk1a1 modula il secretoma infiammatorio e migliora la risposta alla radioterapia nel glioma.  |  Liu, G., et al. 2021. J Cell Mol Med. 25: 7395-7406. PMID: 34216174
  11. L'inibitore della caseina chinasi-1-alfa (D4476) sensibilizza le cellule di cancro colorettale instabile ai microsatelliti al 5-fluorouracile attraverso l'inibizione del flusso di autorifagia.  |  Siri, M., et al. 2021. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 69: 26. PMID: 34536148
  12. L'inibitore della caseina chinasi I D4476 influenza l'autofagia e l'apoptosi nelle cellule 19 dell'epitelio pigmentato retinico adulto indotte dalla clorochina.  |  Nguyen Hoang, AT., et al. 2022. Exp Eye Res. 218: 109004. PMID: 35219693
  13. L'eliminazione di Csnk1a1 determina un arresto dello sviluppo preimpianto nei topi.  |  Ma, Z., et al. 2023. Theriogenology. 198: 30-35. PMID: 36542875

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Casein Kinase I Inhibitor, D4476, 1 mg

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