6-Deoxypenciclovir (CAS 104227-86-3)

Il 6-Deoxypenciclovir è un analogo del nucleoside guanina strutturalmente correlato al penciclovir, con la differenza fondamentale dell'assenza di un gruppo ossidrilico nella posizione 6' della parte zuccherina. Questa modifica strutturale gioca un ruolo cruciale nella sua interazione con gli enzimi cellulari e nella sua incorporazione negli acidi nucleici. Il meccanismo d'azione primario del 6-Deossipenciclovir prevede la sua fosforilazione da parte delle chinasi cellulari. La forma monofosfato viene ulteriormente fosforilata dalla guanilato chinasi cellulare fino alla forma trifosfato, che è la forma attiva che compete con i nucleotidi naturali per l'incorporazione nel DNA. Una volta incorporato nel DNA virale dalla DNA polimerasi virale, il 6-Deossipenciclovir trifosfato agisce come terminatore di catena. Manca il gruppo 3'-idrossile necessario per formare il successivo legame fosfodiestere nella spina dorsale del DNA, arrestando così l'allungamento del filamento di DNA e inibendo la replicazione virale. Nella ricerca scientifica, il 6-Deoxypenciclovir è stato ampiamente utilizzato per studiare la specificità e il meccanismo delle DNA polimerasi virali, in particolare per virus come l'herpes simplex virus (HSV) e il virus della varicella-zoster (VZV). Confrontando gli effetti del 6-deossipenciclovir sulle polimerasi virali rispetto a quelle cellulari, i ricercatori possono comprendere le differenze strutturali e funzionali alla base della selettività degli agenti antivirali. Inoltre, il 6-Deoxypenciclovir è utilizzato negli studi che esplorano i meccanismi di resistenza agli analoghi nucleosidici. Le mutazioni nella timidina chinasi virale o nella DNA polimerasi possono conferire resistenza agli analoghi nucleosidici e il 6-Deossipenciclovir aiuta a identificare e caratterizzare queste mutazioni. Questa ricerca è fondamentale per capire come i virus si evolvono in risposta agli agenti antivirali e per progettare la prossima generazione di inibitori.