6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one (CAS 841290-80-0)

Il 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimetossifenil)amino]-4-pirimidinil]amino]-2,2-dimetil-2H-pirido[3,2-b]-1,4-ossazina-3(4H)-one, riconosciuto anche come R406, è un potente inibitore ATP-competitivo della tirosin-chinasi della milza (Syk, Ki = 30 nM). La sua azione inibisce l'attivazione dei mastociti FcεRI-dipendente (EC50 = 43 nM) e, se applicato a 3 μM, diminuisce il rilascio di IL-10, -12 e -13 da parte delle cellule dendritiche stimolate da immunocomplessi. Quando si affrontano tumori caratterizzati da sovraespressione di Syk, R406 ha la capacità di interrompere la segnalazione a valle di Syk, portando all'apoptosi. Inoltre, il 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimetossifenil)amino]-4-pirimidinil]amino]-2,2-dimetil-2H-pirido[3,2-b]-1,4-ossazina-3(4H)-one può bloccare la segnalazione Syk-dipendente attraverso la c-Jun N-terminal chinasi nei sinoviociti dell'artrite reumatoide, il che fa pensare a un potenziale intervento in questa malattia autoimmune. Il 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimetossifenil)amino]-4-pirimidinil]amino]-2,2-dimetil-2H-pirido[3,2-b]-1,4-ossazina-3(4H)-one è un efficace inibitore dell'attivazione mediata da immunoglobuline E (IgE) e IgG della segnalazione del recettore Fc (EC per la degranulazione = 56-64 nM). Il suo bersaglio primario è la tirosin-chinasi della milza (Syk). R406 inibisce la fosforilazione del substrato Syk linker per l'attivazione dei linfociti T nei mastociti e della B-cell linker protein/SLP65 nelle cellule B. Si lega alla tasca di legame dell'ATP della Syk, inibendone l'attività chinasica.