5-(4-Phenoxybutoxy)psoralen (CAS 870653-45-5)

Il 5-(4-fenossibutossido)psoralene, noto anche come AS-77 e PAP-1, è un bloccante del canale KCNA3, che ha come bersaglio specifico i canali Kv1.3. Questo composto mostra un potenziale per il trattamento della psoriasi a placche interferendo con l'attivazione e la proliferazione delle cellule T effettrici della memoria, che sono cruciali nello sviluppo delle malattie autoimmuni. In particolare, il PAP-1 riduce la secrezione di TNFα da parte del tessuto adiposo, ma non influenza la secrezione di IL-6. Inoltre, la PAP-1 dimostra la capacità di inibire l'esocitosi dei granuli citoplasmatici delle cellule T CD4(+)CD28(null). I suoi effetti inibitori sono specifici per i canali del potassio voltaggio-gettati Kv1.3, con un valore EC50 di 2 nM a -80 mV in cellule che esprimono il canale umano. Il PAP-1 mostra selettività per il Kv1.3 rispetto a una gamma di 22 canali ionici, compresi i canali del potassio, del sodio, del calcio e del cloruro, con valori di EC50 compresi tra 45 e 15.000 nM. In esperimenti, il PAP-1 inibisce la proliferazione di cellule T effettrici isolate umane CCR7 indotte da anticorpi anti-CD3. Studi in vivo condotti su ratti hanno dimostrato che la PAP-1, alla dose di 3 mg/kg, può inibire l'ipersensibilità di tipo ritardato indotta dall'ovalbumina.