2-Amino-9H-pyrido[2,3-b]indole (CAS 26148-68-5)

Il 2-amino-9H-pirido[2,3-b]indolo, noto anche come 2-amino-a-carbolina o a-alfa-C, è un composto organico appartenente alla classe delle alfa-carboline. Ha un nucleo pirido[2,3-b]indolo, che è una struttura fusa di piridina e indolo. Questo composto solido è praticamente insolubile in acqua e ha una natura relativamente neutra. In studi condotti su ratti trattati con Aalfa C, sono stati rilevati un addotto principale Aalfa C-DNA e fino a tre addotti minori in vari tessuti, come cellule epiteliali della ghiandola mammaria, fegato, stomaco, intestino tenue, colon e rene. I modelli di addotti erano simili in tutti i tessuti esaminati. L'addotto principale, che comprendeva il 60-100% dei livelli totali di addotti del DNA, era identico all'addotto principale trovato nella 3'-dGp-A C, che viene sintetizzata facendo reagire la 3'-fosfo-2'-deossiguanosina con la N-acetossi-A C. È stato dimostrato che è cancerogeno nei topi, che induce focolai preneoplastici nel fegato di ratto e che forma addotti covalenti al DNA sia in vitro che in vivo. Il corrispondente composto nitro, Nalpha C, è stato preparato e ha dimostrato di essere un mutageno ad azione diretta nel test di Salmonella. Tuttavia, il composto amminico richiedeva un'attivazione metabolica esterna con omogenato di fegato di ratto (S9). Quando Aalpha C è stato incubato con S9 in presenza di DNA di timo di vitello, è stato rilevato un importante spot di addotto al DNA attraverso l'analisi di 32P-postlabeling. Questo addotto condivideva caratteristiche simili nella TLC a scambio ionico e nell'HPLC a fase inversa con l'addotto principale trovato negli epatociti primari trattati con Aalfa C.