Gli attivatori chimici di ZSWIM2 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, ad esempio, può attivare la proteina chinasi C (PKC), nota per fosforilare una miriade di proteine all'interno della cellula, comprese quelle potenzialmente associate all'attivazione di ZSWIM2. Promuovendo questa fosforilazione, ZSWIM2 può essere attivato come parte del relè di segnalazione. Analogamente, la forskolina aumenta il cAMP intracellulare, attivando successivamente la protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila attivamente le proteine all'interno della cellula, alcune delle quali possono essere coinvolte nell'attivazione di ZSWIM2, potenziandone l'attività. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi possono fosforilare proteine che fanno parte del processo di attivazione di ZSWIM2. Il fattore di crescita epidermico innesca la via MAPK/ERK, portando all'attivazione di una serie di chinasi che possono fosforilare le proteine, comprese quelle associate all'attivazione di ZSWIM2.
L'insulina, attraverso l'attivazione della via di segnalazione PI3K/Akt, può provocare la fosforilazione e la successiva attivazione di proteine all'interno della via che include ZSWIM2. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, che possono includere quelle coinvolte nell'attivazione di ZSWIM2, mantenendo il loro stato di fosforilazione e la loro attività funzionale. La spermina può potenziare l'attività delle chinasi che fosforilano le proteine, comprese quelle che attivano ZSWIM2. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono anch'esse fosforilare e attivare le proteine coinvolte nell'attivazione di ZSWIM2. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, che può fosforilare le proteine coinvolte nel processo di attivazione di ZSWIM2. La bryostatina 1 e l'1,2-dioleoil-sn-glicerolo agiscono entrambi come attivatori della PKC che, attraverso eventi di fosforilazione, può portare all'attivazione di proteine nella via di ZSWIM2. Infine, la calicolina A, inibendo l'attività della fosfatasi proteica, può sostenere la fosforilazione e quindi lo stato attivo di proteine cruciali per l'attivazione di ZSWIM2. Ognuna di queste sostanze chimiche può partecipare all'intricata rete di segnalazione che converge sullo stato funzionale di ZSWIM2, garantendone l'attivazione attraverso una serie di eventi di fosforilazione.
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