Gli attivatori chimici di ZSCAN4F possono influenzare la sua attività attraverso varie vie biochimiche alterando lo stato di fosforilazione della proteina, che è un meccanismo di regolazione comune per la funzione delle proteine. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della proteina chinasi C (PKC) e l'attivazione della PKC può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di ZSCAN4F. Analogamente, la forskolina, aumentando il cAMP intracellulare, attiva indirettamente la protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare ZSCAN4F, portando alla sua attivazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti, che a loro volta possono fosforilare e attivare ZSCAN4F. La tapigargina agisce inibendo la sarco/reticolo endoplasmatico Ca2+ ATPasi (SERCA), causando un aumento dei livelli di calcio intracellulare che attiva le chinasi in grado di fosforilare ZSCAN4F.
Inoltre, l'acido okadaico, inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, contribuisce a mantenere ZSCAN4F in uno stato fosforilato e attivo, poiché queste fosfatasi altrimenti de-fosforilerebbero e disattiverebbero ZSCAN4F. L'anisomicina agisce attivando le chinasi della via delle MAP chinasi, come ERK, che possono fosforilare e attivare ZSCAN4F. Gli analoghi dell'AMP ciclico, come il dibutirril-cAMP e l'8-bromo-cAMP, possono attivare la PKA, portando alla fosforilazione di ZSCAN4F. Il pervanadato, inibendo le tirosin-fosfatasi, garantisce il mantenimento dello stato di fosforilazione che attiva ZSCAN4F. Chelerythrine e Bisindolylmaleimide I, sebbene siano principalmente inibitori della PKC, possono portare all'attivazione compensatoria di chinasi alternative che fosforilano e attivano ZSCAN4F. Infine, la calicolina A, come l'acido okadaico, inibisce le fosfatasi proteiche che disattiverebbero ZSCAN4F, mantenendo così ZSCAN4F in uno stato attivo.
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