La classe degli inibitori di ZnT-8, nel contesto dell'inibizione indiretta, comprende una varietà di composti che influenzano l'omeostasi dello zinco, la sintesi e la secrezione di insulina nelle cellule beta pancreatiche. ZnT-8 svolge un ruolo critico nel trasporto dello zinco nei granuli di insulina, essenziale per il corretto immagazzinamento e la funzione dell'insulina. Composti come chelerythrine, diazossido, nifedipina e verapamil, che modulano l'attività dei canali ionici e degli enzimi nelle cellule beta, possono avere un impatto indiretto su ZnT-8 alterando la secrezione di insulina. La modulazione della secrezione di insulina e i processi cellulari associati possono influenzare la richiesta di trasporto dello zinco e quindi l'attività di ZnT-8.
Inoltre, agenti come la florizina, l'alloxan, la streptozotocina e la glibenclamide influenzano il metabolismo del glucosio e la funzione delle cellule beta. Questi composti, influenzando l'ambiente cellulare e lo stato metabolico delle cellule beta, possono indirettamente modulare l'attività di ZnT-8. Anche la nicotinamide, nota per i suoi effetti protettivi sulle cellule beta, e l'Exendin-4, un agonista del recettore GLP-1, contribuiscono a questa classe influenzando le vie di secrezione dell'insulina. La metformina, un farmaco antidiabetico ampiamente utilizzato, può influenzare indirettamente la ZnT-8 attraverso le sue azioni sul metabolismo del glucosio. Inoltre, i chelanti dello zinco come il TPEN, influenzando la disponibilità di zinco, possono influire indirettamente sulla funzione di ZnT-8, poiché l'omeostasi dello zinco è fondamentale per l'attività del trasportatore.
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