Gli inibitori di ZNRF3 sono composti che modulano indirettamente la funzione di ZNRF3 mirando alla via di segnalazione Wnt/β-catenina. Questi inibitori agiscono su diversi componenti della via di segnalazione Wnt, influenzando così il ruolo regolatorio di ZNRF3, che è coinvolto nel controllo dei livelli dei recettori Wnt sulla superficie cellulare.
Composti come ICG-001, XAV-939, JW55, FH535, PKF118-310, CGP049090, KY1220 e PRI-724 sono noti per i loro effetti inibitori sulla segnalazione di Wnt/β-catenina. Agendo su questa via, questi composti potrebbero avere un impatto indiretto sull'attività di ZNRF3. Ad esempio, ICG-001 e JW55 inibiscono l'interazione della β-catenina con TCF e XAV-939 inibisce la tankyrase, portando alla stabilizzazione di Axin, un componente chiave del complesso di distruzione della β-catenina. L'inibizione di queste fasi della via di segnalazione Wnt potrebbe influenzare il ruolo di ZNRF3 nella regolazione dei livelli dei recettori Wnt. Inoltre, anche composti come Wnt-C59, LGK974, Salinomicina e Pyrvinium pamoate hanno come bersaglio vari aspetti della segnalazione Wnt. Wnt-C59 e LGK974 inibiscono rispettivamente la produzione e la secrezione di ligandi Wnt, influenzando così il percorso in cui funziona ZNRF3. La salinomicina e il pirvinio pamoato, noti per i loro effetti sulla segnalazione di Wnt/β-catenina, potrebbero modulare indirettamente l'attività di ZNRF3.
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