ZFP820 Attivatori

Gli attivatori ZFP820 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la calicolina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di ZFP820 possono essere compresi attraverso la lente della trasduzione del segnale e delle vie mediate da enzimi che culminano nell'attivazione di questa proteina zinc-finger. La forskolina è un potente attivatore dell'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in cAMP, un messaggero secondario essenziale. Il conseguente aumento dei livelli di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), un oloenzima che fosforila varie proteine bersaglio. Questa cascata di fosforilazione può portare all'attivazione funzionale di ZFP820 attraverso la fosforilazione diretta. Analogamente, la ionomicina, elevando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK), note per fosforilare un'ampia gamma di proteine. La fosforilazione da parte di CaMK può attivare ZFP820 promuovendo la sua interazione con altre molecole o inducendo un cambiamento conformazionale che aumenta la sua attività funzionale.

Un'altra sostanza chimica, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), stimola direttamente la protein chinasi C (PKC), che fosforila i residui di serina e treonina sulle proteine. La fosforilazione da parte della PKC è un'altra via attraverso la quale ZFP820 può attivarsi. La tapigargina, inibendo la Ca2+-ATPasi del reticolo sarco/endoplasmatico (SERCA), provoca un aumento del calcio citosolico, che può indirettamente portare all'attivazione di vie chinasiche che hanno come bersaglio ZFP820. La calicolina A, attraverso l'inibizione delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, assicura anche la fosforilazione sostenuta, e quindi l'attivazione, di proteine come ZFP820, impedendone la de-fosforilazione. Lo zinco piritione fornisce ioni di zinco, fondamentali per l'integrità strutturale e la funzione di proteine zinc-finger come ZFP820, che possono potenzialmente portare a un'attivazione diretta. Il piceatannolo altera l'attività delle chinasi all'interno della cellula, il che può creare un ambiente favorevole all'attivazione di ZFP820 modificando lo stato di fosforilazione della proteina o dei suoi partner interagenti. Il NONOato di sperma, rilasciando ossido nitrico, attiva la guanilato ciclasi, aumentando i livelli di cGMP, che può attivare le chinasi che fosforilano ZFP820, portando alla sua attivazione. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva in modo analogo la PKA, potenzialmente fosforilando e attivando ZFP820. La staurosporina, a basse concentrazioni, è nota per attivare alcune chinasi, che a loro volta possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di ZFP820. Il bromo-ADP-ribosio può fungere da substrato per l'ADP-ribosilazione, una modificazione post-traslazionale che può attivare ZFP820, mentre l'acido okadaico, attraverso l'inibizione delle fosfatasi proteiche, può portare alla fosforilazione persistente e alla conseguente attivazione di ZFP820.