ZFP61 Attivatori

Gli attivatori ZFP61 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, il PMA CAS 16561-29-8 e la Ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici di ZFP61 possono essere classificati in base alla loro modalità d'azione primaria, in particolare al modo in cui influenzano le vie di segnalazione intracellulari per portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di ZFP61. La forskolina, l'isoproterenolo, l'epinefrina, la tossina del colera, il dibutirril-cAMP, l'8-bromo-cAMP e il glucagone condividono un meccanismo comune di aumento dei livelli di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) nelle cellule. La forskolina agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, mentre l'isoproterenolo e l'epinefrina si legano ai recettori beta-adrenergici e il glucagone interagisce con il suo recettore specifico per ottenere lo stesso risultato. La tossina del colera perpetua l'attivazione dell'adenilato ciclasi modificando la subunità Gs alfa. Gli elevati livelli di cAMP attivano quindi la protein chinasi A (PKA), che a sua volta fosforila ZFP61, portando alla sua attivazione. Il dibutirril-cAMP e l'8-bromo-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, bypassano i recettori della superficie cellulare e attivano direttamente la PKA, che successivamente fosforila ZFP61.

PMA e anisomicina attivano ZFP61 attraverso le vie della protein chinasi C (PKC) e della MAP chinasi, rispettivamente. Il PMA agisce attivando direttamente la PKC, che può quindi fosforilare ZFP61. L'anisomicina, invece, attiva le vie delle MAP chinasi, che possono portare all'attivazione di chinasi che fosforilano ZFP61. La Ionomicina e la Thapsigargina agiscono entrambe alterando i livelli di calcio intracellulare; la Ionomicina lo fa aumentando direttamente la permeabilità agli ioni calcio, mentre la Thapsigargina inibisce la pompa SERCA; entrambe determinano l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare ZFP61. Infine, l'acido okadaico ostacola l'azione delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinando un aumento generale della fosforilazione all'interno della cellula, che include la fosforilazione che attiva ZFP61. Questi diversi attivatori chimici, nonostante i diversi bersagli e meccanismi iniziali, convergono sul processo cruciale di fosforilazione di ZFP61, controllando così il suo stato funzionale nell'ambiente cellulare.