ZBTB39 Attivatori

I comuni attivatori di ZBTB39 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di ZBTB39 possono avviare una serie di cascate di segnalazione intracellulare che culminano nell'attivazione della proteina. La forskolina attiva questo processo stimolando l'adenilato ciclasi, che aumenta la concentrazione cellulare di cAMP. Il conseguente aumento dei livelli di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), una chinasi in grado di fosforilare ZBTB39. Analogamente, lo Spermine NONOate rilascia ossido nitrico che stimola la guanilato ciclasi, aumentando i livelli di cGMP e attivando la protein chinasi G (PKG). La PKG, come la PKA, può fosforilare ZBTB39. La Ionomicina e l'A23187 (Calcimicina) agiscono con un meccanismo diverso, funzionando come ionofori di calcio che elevano il calcio intracellulare. Questo aumento di ioni calcio può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, che sono anche in grado di fosforilare ZBTB39.

Altri attivatori chimici manipolano diversi aspetti del panorama della fosforilazione cellulare. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), che fosforila ZBTB39. L'anisomicina attiva la via della proteina chinasi attivata dallo stress/c-Jun N-terminal kinase (SAPK/JNK), dove JNK fosforila ZBTB39. Al contrario, la calicolina A e l'acido okadaico interrompono il processo di de-fosforilazione inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, il che porta a un aumento netto della fosforilazione proteica e può indirettamente portare all'attivazione di ZBTB39. LY294002, un inibitore di PI3K, può portare all'attivazione di chinasi alternative che possono fosforilare ZBTB39. L'H-89 inibisce la PKA, che può anch'essa determinare l'attivazione di chinasi alternative in grado di fosforilare ZBTB39. Infine, l'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che può bersagliare ZBTB39 per la fosforilazione, e lo Zaprinast inibisce la fosfodiesterasi 5, aumentando i livelli di cGMP e attivando così la PKG, che, come detto, può fosforilare ZBTB39.