WDR40B Inibitori

I comuni inibitori di WDR40B includono, a titolo esemplificativo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la clorochina CAS 54-05-7, la mitomicina C CAS 50-07-7 e la rapamicina CAS 53123-88-9.

Gli inibitori della proteina 40B contenente una ripetizione WD (WDR40B) comprendono una vasta gamma di composti che mirano alle intricate vie cellulari e alle interazioni molecolari associate alla funzione di questa proteina. Tra questi, alcuni inibitori agiscono alterando il paesaggio epigenetico, ad esempio aumentando l'acetilazione degli istoni, che può modificare i profili di espressione genica, compresi quelli legati alle proteine WD repeat, influenzando così le interazioni proteina-proteina e l'attività funzionale di WDR40B. Altre molecole esercitano i loro effetti ostacolando le vie proteasomiche e autofagiche, stabilizzando così le proteine che regolano negativamente WDR40B o interrompendo il suo turnover, rispettivamente. L'uso di agenti reticolanti del DNA può innescare una risposta cellulare potenzialmente in grado di ridurre l'espressione di WDR40B, mentre i composti che hanno come bersaglio la via di segnalazione mTOR possono influire sia sulla sintesi che sulla degradazione delle proteine, influenzando potenzialmente i livelli di WDR40B.

Altri inibitori agiscono interferendo con cascate di segnalazione specifiche; per esempio, l'inibizione di GSK-3 può portare a cambiamenti nei complessi di segnalazione WNT che coinvolgono WDR40B e il blocco della via Hedgehog può avere un impatto simile sull'espressione o sull'attività della proteina. L'interruzione della sintesi dell'RNA e del timidilato può diminuire indirettamente la trascrizione di WDR40B, mentre l'inibizione della V-ATPasi influisce sull'acidificazione organellare, compromettendo potenzialmente la funzione di WDR40B se questa è associata al traffico endosomico-lisosomiale. Inoltre, l'inibizione di PI3K e delle successive vie di segnalazione a valle potrebbe portare a una riduzione dell'attività di WDR40B e l'inibizione di un'ampia chinasi potrebbe alterare lo stato di fosforilazione di WDR40B, influenzando la sua attività se è regolata da meccanismi fosforilazione-dipendenti. Anche gli inibitori dell'autofagia che promuovono la degradazione delle proteine correlate all'autofagia possono diminuire indirettamente la regolazione funzionale di WDR40B.