VWA3A Attivatori

I comuni attivatori del VWA3A includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'acido okadico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di VWA3A possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso la fosforilazione. La forskolina è uno di questi attivatori che stimola direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare il VWA3A. Questa cascata esemplifica un classico sistema di secondi messaggeri in cui il segnale iniziale (forskolina) viene amplificato per produrre un effetto biologico significativo (attivazione di VWA3A). Allo stesso modo, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alla cellula, bypassa la trasduzione del segnale mediata dai recettori e attiva direttamente la PKA, che successivamente porta alla fosforilazione e all'attivazione di VWA3A.

Ad amplificare ulteriormente la gamma di meccanismi con cui VWA3A può essere attivato sono le sostanze chimiche che alterano i livelli di calcio intracellulare. La ionomicina, come ionoforo del calcio, lega e trasporta selettivamente gli ioni Ca2+ attraverso le membrane cellulari, aumentando la concentrazione di calcio intracellulare. Questo aumento di calcio può attivare le protein chinasi calmodulina-dipendenti, che sono in grado di fosforilare VWA3A. La tapigargina agisce inibendo la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), causando un aumento sostenuto del calcio citosolico che può portare all'attivazione del VWA3A. Anche l'A23187, un altro ionoforo del calcio, e il BAY K8644, un attivatore dei canali del calcio di tipo L, innalzano i livelli di calcio intracellulare, determinando potenzialmente l'attivazione di VWA3A attraverso simili vie di fosforilazione mediate dal calcio. Inoltre, gli attivatori diretti delle protein-chinasi svolgono un ruolo significativo nella fosforilazione di VWA3A. Il 12-miristato 13-acetato di forbolo (PMA) e gli esteri di forbolo correlati, insieme al 12-O-Tetradecanoilforbolo-13-acetato (TPA), attivano la protein chinasi C (PKC), che fosforila il VWA3A. Questa attivazione da parte della PKC rappresenta una via dipendente dai lipidi che regola l'attività del VWA3A. D'altra parte, composti come l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, enzimi responsabili della de-fosforilazione delle proteine. Inibendo queste fosfatasi, queste sostanze chimiche impediscono la de-fosforilazione di VWA3A, mantenendo così il suo stato fosforilato e attivo. Anche l'anisomicina, che attiva le protein chinasi attivate dallo stress, contribuisce allo stato di fosforilazione di VWA3A, sebbene attraverso un percorso indotto dallo stress che potrebbe coinvolgere l'attivazione di cascate di segnalazione secondarie.