VAP-1 Inibitori

I comuni inibitori di VAP-1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Mofegilina cloridrato CAS 120635-25-8, 1-Idrazinoftalazina cloridrato CAS 304-20-1, Deferoxamina mesilato CAS 138-14-7, Rucaparib CAS 283173-50-2 e Amitriptilina cloridrato CAS 549-18-8.

La proteina di adesione vascolare-1 (VAP-1), nota anche come amino ossidasi contenente rame 3 (AOC3), è una glicoproteina di superficie cellulare espressa principalmente nelle cellule endoteliali delle venule post-capillari in vari tessuti. Svolge un ruolo cruciale nel traffico dei leucociti e nell'infiammazione, mediando l'adesione e la trasmigrazione dei leucociti dal flusso sanguigno ai tessuti infiammati. VAP-1 funziona come un enzima a doppia funzione, possedendo sia attività adesive che enzimatiche. La sua funzione adesiva comporta interazioni con le integrine dei leucociti e altre molecole di adesione cellulare, facilitando il legame e il rotolamento dei leucociti lungo la superficie endoteliale. Inoltre, VAP-1 presenta un'attività di ammina ossidasi, catalizzando la deaminazione ossidativa delle ammine primarie, che genera perossido di idrogeno e sottoprodotti aldeidici. Queste attività enzimatiche contribuiscono alla regolazione della migrazione dei leucociti e dell'infiammazione, modulando l'ambiente redox e generando segnali chemiotattici per le cellule immunitarie.

L'inibizione di VAP-1 rappresenta una strategia promettente per attenuare le risposte infiammatorie e sopprimere il reclutamento dei leucociti in vari disturbi infiammatori. Per inibire l'attività di VAP-1 si possono utilizzare diversi meccanismi, tra cui il blocco della sua attività enzimatica o l'interferenza con le sue interazioni adesive con i recettori leucocitari e i ligandi endoteliali. L'inibizione enzimatica di VAP-1 può essere ottenuta colpendo il suo sito attivo o interrompendo i siti di legame dei cofattori, interrompendo così l'ossidazione delle ammine primarie e la generazione di mediatori pro-infiammatori. In alternativa, l'inibizione dell'adesione leucocitaria mediata da VAP-1 può essere ottenuta bloccando la sua interazione con i ligandi endoteliali o le integrine leucocitarie mediante antagonismo competitivo o ostacolo sterico. Inoltre, la modulazione dell'espressione e del traffico di VAP-1 sulla superficie cellulare può essere una strategia efficace per inibire le sue funzioni pro-infiammatorie. Nel complesso, l'inibizione di VAP-1 riveste un'importanza significativa per attenuare l'infiammazione e contenere il danno tissutale in varie condizioni infiammatorie.