ValRS Inibitori

Gli inibitori comuni della ValRS includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'alofuginone CAS 55837-20-2, la borrelidina CAS 7184-60-3, lo zinco CAS 7440-66-6, la fenossazina CAS 135-67-1 e la cicloeximide CAS 66-81-9.

Gli inibitori chimici della valil-tRNA sintetasi (ValRS) agiscono attraverso meccanismi distinti per ostacolare la funzione della proteina. L'alofuginone e la borrelidina sono inibitori diretti; l'alofuginone compete con il substrato naturale prolyl-tRNA, bloccando così l'attività catalitica di ValRS, mentre la borrelidina si lega a ValRS e ostacola la sua funzione di aminoacilazione del tRNA, impedendo così la sintesi di valyl-tRNA. La mupirocina, pur avendo come bersaglio principale l'isoleucil-tRNA sintetasi, può ridurre il pool di tRNA aminoacilati e quindi imporre indirettamente un collo di bottiglia alla capacità di ValRS di contribuire efficacemente alla sintesi proteica. GSK656, avendo come bersaglio la leucil-tRNA sintetasi, influisce sull'equilibrio delle aminoacil-tRNA sintetasi, il che può determinare una ridotta disponibilità di tRNA carichi per ValRS.

Inoltre, la cladosporina e il REP3123, inibendo rispettivamente le lisil-tRNA sintetasi e le metionil-tRNA sintetasi, possono portare a uno squilibrio nei pool di tRNA carichi, che è un prerequisito per un'efficiente funzione di ValRS. Lo zinco piritione altera l'attività dei metalloenzimi chelando gli ioni metallici, anch'essi essenziali per l'azione catalitica di ValRS. La furamidina interferisce con i pool di nucleotidi, fondamentali per il processo di carica del tRNA che ValRS catalizza. La fenossazina, inibendo gli enzimi associati agli acidi nucleici, può alterare la sintesi e la stabilità delle molecole di tRNA, riducendo potenzialmente l'efficacia di ValRS. Il tavaborolo, un altro inibitore della leucil-tRNA sintetasi, può influenzare in modo simile il processo di aminoacilazione di varie tRNA sintetasi, compresa la ValRS. Infine, la cicloeximide, che inibisce la sintesi proteica eucariotica, può portare a una diminuzione della richiesta di complessi aminoacil-tRNA, diminuendo di conseguenza la necessità funzionale dell'attività di ValRS.