V1RF3 Attivatori

Gli attivatori V1RF3 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la capsaicina CAS 404-86-4, l'ADP CAS 58-64-0 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici di V1RF3 possono facilitare la funzione della proteina attraverso diversi meccanismi che coinvolgono principalmente l'attivazione di varie chinasi, che a loro volta fosforilano e potenziano l'attività di V1RF3. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cAMP, attivando di conseguenza la proteina chinasi A (PKA). La PKA si rivolge direttamente a V1RF3, fosforilandolo, con conseguente attivazione della sua via di segnalazione. Analogamente, il sildenafil agisce inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), determinando un accumulo di cGMP che attiva la protein chinasi G (PKG). La PKG fosforila quindi V1RF3, determinandone l'attivazione. La ionomicina, grazie alla sua capacità di aumentare le concentrazioni di calcio intracellulare, attiva le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK), che fosforilano e attivano direttamente V1RF3. La capsaicina agisce attraverso l'attivazione dei canali TRPV1, portando all'afflusso di calcio e alla successiva attivazione di chinasi calcio-dipendenti che fosforilano V1RF3, attivandolo.

L'ATP si lega ai recettori purinergici e avvia una cascata che porta all'attivazione di chinasi che fosforilano V1RF3, mentre il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C (PKC), che si rivolge anche a V1RF3 per la fosforilazione e l'attivazione. Il legame del fattore di crescita epidermico (EGF) con il suo recettore innesca una cascata di attivazioni di chinasi, che culmina nella fosforilazione e nell'attivazione di V1RF3. L'istamina si aggancia al suo recettore, innescando la fosfolipasi C, che catalizza la produzione di inositolo trifosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG). Questa cascata libera il calcio dai depositi intracellulari e attiva la PKC, che fosforila V1RF3. La caffeina, inibendo la fosfodiesterasi, provoca un aumento dei livelli di cAMP, portando analogamente alla fosforilazione mediata dalla PKA e all'attivazione di V1RF3. Il legame dell'ossitocina al suo recettore aumenta il calcio intracellulare, che attiva le chinasi che fosforilano V1RF3. La nicotina, legandosi ai recettori nicotinici dell'acetilcolina, provoca un afflusso di sodio e calcio che attiva le chinasi, culminando nella fosforilazione e nell'attivazione di V1RF3. Infine, il glutammato, interagendo con i suoi recettori come il recettore NMDA, provoca un afflusso di calcio che attiva le chinasi, portando alla fosforilazione e alla successiva attivazione di V1RF3, integrandolo nelle vie di segnalazione.