V1RE2 Attivatori

Gli attivatori V1RE2 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la ionomicina CAS 56092-82-1, la capsaicina CAS 404-86-4 e l'acido L-glutammico CAS 56-86-0.

Gli attivatori chimici di V1RE2 possono esercitare i loro effetti attraverso varie vie che portano all'attivazione funzionale di questa proteina recettoriale sensoriale. La forskolina, un noto attivatore dell'adenilciclasi, aumenta efficacemente i livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo, a sua volta, attiva la protein chinasi A (PKA), che può indirizzare e fosforilare V1RE2, portando alla sua attivazione. Analogamente, il sildenafil agisce inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, che impedisce la degradazione del cGMP. Il conseguente accumulo di cGMP attiva la protein chinasi G (PKG), che può anch'essa fosforilare e portare all'attivazione di V1RE2. Un altro agonista adrenergico, l'epinefrina, si lega ai suoi recettori, stimolando la produzione di cAMP che successivamente attiva la PKA, con conseguente potenziale fosforilazione e attivazione di V1RE2.

Parallelamente, agenti come la Ionomicina aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, che può attivare chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare V1RE2. La capsaicina attiva i recettori TRPV1, causando un afflusso di calcio, e la nicotina coinvolge i recettori nicotinici dell'acetilcolina, determinando entrambi un aumento dei livelli di calcio intracellulare che attivano le chinasi in grado di fosforilare V1RE2. Anche il neurotrasmettitore glutammato, attraverso i suoi recettori, e l'ATP, attraverso i recettori purinergici, possono determinare eventi cellulari che portano all'attivazione di chinasi, in grado di fosforilare e quindi attivare V1RE2. L'attivatore diretto della protein chinasi C (PKC), il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), può fosforilare e attivare V1RE2. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, culminando nell'attivazione della chinasi che può colpire V1RE2. L'istamina, attraverso i suoi recettori, può aumentare il calcio intracellulare o il cAMP, attivando la PKC o la PKA, chinasi che possono fosforilare e attivare V1RE2. Infine, la caffeina, un inibitore della fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, portando all'attivazione della PKA, che può fosforilare e attivare V1RE2, completando lo spettro delle vie di attivazione indotte da sostanze chimiche per questa proteina.