V1RD18 Attivatori

I comuni attivatori di V1RD18 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido L-glutammico CAS 56-86-0 e l'istamina a base libera CAS 51-45-6.

Gli attivatori chimici di V1RD18 avviano una serie di vie di segnalazione all'interno delle cellule, ciascuna delle quali culmina nella fosforilazione e nell'attivazione della proteina. La forskolina funge da potente attivatore aumentando i livelli cellulari di cAMP, che a sua volta stimola la proteina chinasi A (PKA). La PKA, una volta attivata, è nota per fosforilare vari bersagli, tra cui V1RD18, modulandone così la funzione. In modo simile, la ionomicina aumenta la concentrazione di calcio intracellulare, innescando l'attivazione di chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare V1RD18. Il ruolo del calcio come messaggero secondario è fondamentale, in quanto è implicato anche nell'azione del glutammato che, attraverso i suoi recettori, favorisce l'afflusso di calcio e la successiva fosforilazione mediata da chinasi di V1RD18. Inoltre, la nicotina, attraverso la stimolazione dei recettori nicotinici dell'acetilcolina, porta a un aumento dei livelli di calcio e all'attivazione della chinasi, che ha come bersaglio V1RD18.

Inoltre, il PMA è un attivatore che si rivolge direttamente alla proteina chinasi C (PKC), che viene innescata per fosforilare V1RD18. Questa modalità di attivazione è ripresa dall'azione della capsaicina, che stimola i canali TRPV1, e della bradichinina, che, attraverso i suoi recettori, attiva la fosfolipasi C, portando entrambe all'aumento del calcio e all'attivazione della PKC. Il fattore di crescita epidermico (EGF), legandosi al suo recettore, avvia una cascata che coinvolge la via MAPK/ERK, che culmina anche nella fosforilazione di V1RD18. Questa via è condivisa dall'anandamide, che attiva i recettori dei cannabinoidi, e dall'istamina, che aumenta i livelli di cAMP o di calcio. Il sildenafil, inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, aumenta i livelli di cAMP e cGMP, potenziando l'attività di PKA e PKG, chinasi che possono fosforilare V1RD18. Infine, l'adenosina trifosfato (ATP), attraverso i recettori purinergici, avvia cascate di segnalazione che portano all'attivazione di varie chinasi che mirano alla fosforilazione di V1RD18. Ogni sostanza chimica, attraverso la sua specifica via mediata dal recettore, contribuisce alla fosforilazione e all'attivazione di V1RD18, riflettendo la complessità e l'integrazione dei meccanismi di segnalazione cellulare.