V1RD15 Attivatori

I comuni attivatori di V1RD15 includono, ma non solo, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la forskolina CAS 66575-29-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'istamina, base libera CAS 51-45-6 e l'adenosina CAS 58-61-7.

Gli attivatori chimici di V1RD15 possono indurre la sua attivazione attraverso diverse vie di segnalazione intracellulare. Isoproterenolo, forskolina, PGE2, istamina e adenosina condividono un meccanismo comune di aumento dei livelli intracellulari di adenosina monofosfato ciclico (cAMP), anche se attraverso recettori ed enzimi diversi. L'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e l'istamina, attraverso i recettori H2, attivano le proteine Gs che stimolano l'adenilil ciclasi, aumentando la produzione di cAMP. La forskolina bypassa l'impegno dei recettori e attiva direttamente l'adenilil ciclasi. La PGE2 agisce attraverso i suoi recettori EP e l'adenosina attraverso i recettori A2A o A2B, entrambi accoppiati a proteine Gs. L'aumento di cAMP prodotto da questi attivatori porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può fosforilare e attivare V1RD15.

Al contrario, il Vardenafil e i donatori di ossido nitrico avviano una cascata che coinvolge la guanosina monofosfato ciclica (cGMP). Il Vardenafil inibisce la fosfodiesterasi di tipo 5, impedendo la degradazione del cGMP, mentre i donatori di ossido nitrico stimolano la guanililciclasi a produrre cGMP. Livelli elevati di cGMP attivano la protein chinasi G (PKG), che può fosforilare V1RD15. L'IBMX, invece, mantiene livelli elevati sia di cAMP che di cGMP inibendo la loro degradazione, con conseguente attivazione sia della PKA che della PKG, entrambe in grado di colpire V1RD15. Parallelamente, l'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, tra cui la c-Jun N-terminal kinase (JNK), che può portare alla fosforilazione di V1RD15. La bradichinina e l'angiotensina II, attraverso i recettori B2 e AT1 rispettivamente, coinvolgono le proteine Gq per attivare la fosfolipasi C. Questo porta alla produzione di diacilglicerolo (DAG) e inositolo trisfosfato (IP3), culminando nell'attivazione della proteina chinasi C (PKC) che può quindi indirizzare V1RD15 per l'attivazione. Infine, l'epinefrina, attraverso i recettori beta-adrenergici, aumenta il cAMP, attivando la PKA, che è nuovamente in grado di fosforilare V1RD15. Ognuno di questi attivatori chimici, attraverso le loro distinte interazioni molecolari, determina la modulazione e l'attivazione di V1RD15 attraverso eventi di fosforilazione facilitati da diverse chinasi.