UPRT Inibitori

Gli inibitori UPRT più comuni includono, ma non solo, il fluorouracile CAS 51-21-8, l'allopurinolo CAS 315-30-0, il metotrexato CAS 59-05-2, la ribavirina CAS 36791-04-5 e l'azatioprina CAS 446-86-6.

Gli inibitori dell'UPRT comprendono una serie di composti chimici che hanno come bersaglio l'attività enzimatica dell'uracile fosforibosiltransferasi, un enzima responsabile della conversione dell'uracile in uridina monofosfato (UMP) nella via di salvataggio della pirimidina. Alcuni inibitori imitano il substrato naturale uracile, competendo direttamente per il sito attivo dell'enzima e impedendo così la formazione di UMP. Ad esempio, analoghi come derivati pirimidinici e purinici vengono incorporati nell'RNA al posto dei nucleotidi naturali, interrompendo la funzione dell'RNA e determinando, in ultima analisi, una riduzione dell'attività enzimatica. Altri inibitori riducono indirettamente l'attività dell'UPRT modulando la disponibilità di substrati o interferendo con processi a monte cruciali per la sintesi dei nucleotidi pirimidinici. Ad esempio, alcuni composti che inibiscono gli enzimi della via di recupero delle purine possono portare a uno squilibrio nei pool di nucleotidi, influenzando indirettamente l'attività dell'UPRT.

Oltre agli analoghi del substrato, alcuni inibitori agiscono su vie associate, come il metabolismo dei folati, per diminuire la disponibilità dei precursori nucleotidici necessari per l'incorporazione dell'uracile. Questi inibitori esercitano i loro effetti inibendo gli enzimi coinvolti nella sintesi della timidina, influenzando così indirettamente il ruolo dell'UPRT nell'utilizzo dell'uracile. Altri inibitori interferiscono con gli enzimi nucleotide reduttasi, riducendo il pool complessivo di nucleotidi e quindi la disponibilità di substrato per UPRT.