U90926 Attivatori

Gli attivatori U90926 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici dell'U90926 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua fosforilazione e alla successiva attivazione. La forskolina, ad esempio, è nota per stimolare direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare U90926. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP che si diffonde facilmente attraverso le membrane cellulari, attiva la PKA, che a sua volta indirizza U90926 alla fosforilazione. La ionomicina, invece, agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, innescando l'attivazione delle protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti, anch'esse in grado di modificare U90926 attraverso la fosforilazione.

L'attivazione di U90926 può essere influenzata anche da agenti che modulano la protein chinasi C (PKC). Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della PKC, che fosforila una miriade di proteine, tra cui U90926. Al contrario, composti come l'acido okadaico e la caliculina A interrompono i processi di de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, portando a un aumento netto dello stato di fosforilazione di proteine come U90926. Altri composti, come l'anisomicina, innescano l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress, come le vie JNK e p38 MAP chinasi, che possono portare alla fosforilazione di U90926. Inoltre, l'epigallocatechina gallato (EGCG) modula diverse vie di segnalazione che attivano chinasi in grado di fosforilare U90926, mentre la sfingosina, attraverso il suo metabolita sfingosina-1-fosfato (S1P), può attivare i recettori S1P e le chinasi associate che hanno come bersaglio U90926. Infine, la tapsigargina, perturbando l'omeostasi del calcio e aumentando quindi il calcio intracellulare, può attivare chinasi che fosforilano U90926, illustrando ulteriormente la complessità e la diversità dei meccanismi attraverso i quali U90926 può essere attivato.