U2 snRNP B′′ Attivatori

I comuni attivatori di U2 snRNP B'' includono, ma non solo, il pladienolide B CAS 445493-23-2, la spliceostatina A CAS 391611-36-2, il lomeguatrib CAS 192441-08-0, il docetaxel CAS 114977-28-5 e l'isoginkgetina CAS 548-19-6.

L'U2 snRNP B, noto anche come subunità del fattore di splicing U2 auxiliary factor 65 kDa (U2AF65), è una proteina che svolge un ruolo critico nel processo di splicing del pre-mRNA. Nell'uomo è codificata dal gene U2AF2. U2AF65 è un componente della piccola ribonucleoproteina nucleare U2 (snRNP), essenziale per il riconoscimento e la rimozione degli introni dai trascritti di pre-mRNA. La proteina funziona legandosi al tratto di polipirimidina, una sequenza di nucleotidi situata vicino al sito di splice 3' degli introni. Questo legame facilita il reclutamento di altri fattori di splicing e l'assemblaggio dello spliceosoma, un complesso grande e dinamico responsabile della catalizzazione delle reazioni di splicing. Attraverso il suo ruolo nell'assemblaggio dello spliceosoma, U2AF65 è coinvolto nella definizione dei confini tra esoni e introni, assicurando che lo splicing avvenga con precisione e che l'mRNA risultante sia processato correttamente per la traduzione in proteine.

U2AF65 contiene due motivi di riconoscimento dell'RNA (RRM), responsabili della sua interazione con l'RNA, e un dominio C-terminale che interagisce con altri fattori di splicing, come U2AF35 e la proteina SF1/mBBP. Queste interazioni sono fondamentali per la stabilizzazione del complesso spliceosomiale precoce e per l'accurato riconoscimento dei siti di splice.Mutazioni o disregolazioni di U2AF65 sono state collegate a diverse malattie umane, tra cui il cancro, dove eventi di splicing aberranti possono portare alla produzione di isoforme proteiche oncogeniche. Lo studio di U2AF65 e della sua interazione con altri fattori di splicing è quindi non solo fondamentale per la comprensione della regolazione dell'espressione genica, ma ha anche implicazioni significative per lo sviluppo di strategie mirate allo splicing in contesti patologici.