twisted Attivatori

Gli attivatori di torsione più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici della torsione possono essere delineati in base alla loro capacità di coinvolgere specifiche vie di segnalazione che contribuiscono all'attivazione della proteina. La forskolina funge da attivatore diretto dell'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP innesca l'attivazione della protein chinasi A (PKA), che a sua volta fosforila la torsione, facilitandone l'attivazione. Analogamente, l'AMP 8-bromo-ciclico, un analogo del cAMP, bypassa i recettori a monte e attiva direttamente la PKA, che successivamente attiva la torsione attraverso la fosforilazione. La ionomicina funziona aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, che attivano le protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare twisted. La calicolina A e l'acido okadaico funzionano inibendo le fosfatasi proteiche, impedendo così la de-fosforilazione e mantenendo twisted in uno stato fosforilato e attivo.

Altre sostanze chimiche che possono attivare la torsione sono gli esteri di forbolo, come il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), che attiva la proteina chinasi C (PKC). La PKC fosforila un'ampia gamma di bersagli proteici, tra cui la torsione, determinandone l'attivazione. Il DiC8, un diacilglicerolo sintetico, attiva analogamente la PKC, con conseguente fosforilazione e attivazione di twisted. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la pompa SERCA, causando un aumento dei livelli di calcio citosolico che potrebbe attivare le chinasi che fosforilano twisted. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via MAPK/ERK, che comprende chinasi note per fosforilare numerose proteine, tra cui twisted. Anche l'attivazione da parte dell'insulina della via PI3K/Akt porta a eventi di fosforilazione che possono attivare twisted. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, come JNK, che possono fosforilare e attivare twisted. Infine, l'H-89, pur essendo principalmente un inibitore della PKA, può portare a risposte cellulari compensatorie che attivano chinasi con la capacità di fosforilare e quindi attivare twisted. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso i loro meccanismi unici, assicura la fosforilazione e il mantenimento di twisted in uno stato attivato.