TTLL12 Attivatori

Gli attivatori TTLL12 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il taxolo CAS 33069-62-4, la forskolina CAS 66575-29-9, il litio CAS 7439-93-2, la citalasina D CAS 22144-77-0 e l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Gli attivatori di TTLL12 sono costituiti da un gruppo eterogeneo di composti che intervengono sulla dinamica e sulla stabilità dei microtubuli, due aree fondamentalmente legate all'attività enzimatica di TTLL12. Questi composti, pur non interagendo direttamente con TTLL12, creano condizioni cellulari che richiedono l'attivazione delle funzioni di modifica della tubulina di TTLL12. Ad esempio, gli agenti stabilizzanti dei microtubuli, come il paclitaxel (taxolo), aumentano direttamente la polimerizzazione dei microtubuli, il che può determinare un ambiente cellulare in cui l'attività di TTLL12 viene regolata per modulare le strutture tubuliniche potenziate.

Altri composti, come la forskolina e il cloruro di litio, modulano le vie dei messaggeri secondari, che sono noti per influenzare un ampio spettro di funzioni cellulari, tra cui la rete dei microtubuli e le proteine ad essa associate. L'alterazione dell'equilibrio citoscheletrico da parte di composti come la citocalasina D e la Withaferina A può portare a una risposta compensatoria che coinvolge la famiglia di proteine tirosina-legasi della tubulina, tra cui TTLL12, per ripristinare l'omeostasi cellulare. Inoltre, il ruolo di MG-132 nel prevenire la degradazione proteasomica può portare all'accumulo di enzimi poliglutamilasi della tubulina, aumentando così la TTLL12 disponibile per facilitare le funzioni legate ai microtubuli. L'epotilone B, simile al paclitaxel, sottolinea l'attivazione di meccanismi di cui TTLL12 potrebbe far parte, dato il suo ruolo nella stabilizzazione dei microtubuli.