Gli attivatori della TSSK 4 comprendono una vasta gamma di entità chimiche che funzionano attraverso vari meccanismi biochimici per aumentare l'attività di questa particolare proteina. Ad esempio, alcuni composti ottengono l'attivazione modulando i livelli intracellulari di secondi messaggeri come cAMP e cGMP, influenzando così le vie di segnalazione che sono strumentali alla regolazione della TSSK 4. Questi attivatori funzionano tipicamente stimolando direttamente la produzione di questi nuclei ciclici. Questi attivatori funzionano in genere stimolando direttamente la produzione di questi nucleotidi ciclici attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi o impedendo la loro degradazione attraverso l'inibizione delle fosfodiesterasi, prolungando così il loro effetto di segnalazione. Tali livelli prolungati di nucleotidi ciclici potrebbero innescare percorsi che aumentano l'attività della TSSK 4. Inoltre, alcuni attivatori agiscono alterando lo stato di fosforilazione delle proteine all'interno della cellula. Ciò si ottiene inibendo le fosfatasi proteiche, con conseguente accumulo di proteine fosforilate che, a loro volta, potrebbero coinvolgere le cascate di segnalazione associate all'attivazione di TSSK 4, potenzialmente aumentando la sua attività funzionale all'interno della cellula.
Un ulteriore contributo all'attivazione di TSSK 4 è dato dai composti che influenzano la segnalazione del calcio. Ciò avviene attraverso l'uso di ionofori di calcio, che aumentano la concentrazione intracellulare di calcio e potrebbero quindi modulare la TSSK 4, che si ritiene risponda a segnali calcio-dipendenti. Inoltre, gli attivatori che hanno come bersaglio la proteina chinasi C (PKC) inducono una serie di eventi che notoriamente culminano nell'attivazione di numerose proteine, che potrebbero includere la TSSK 4 come parte della più ampia risposta di segnalazione mediata dalla PKC. Altri meccanismi coinvolgono la risposta allo stress cellulare, dove gli attivatori che inducono le vie delle proteine chinasi attivate dallo stress sono implicati nella modulazione dell'attività della TSSK 4.
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