TRT Inibitori

Gli inibitori della TRT più comuni includono, ma non solo, il BIBR 1532 CAS 321674-73-1, l'inibitore della telomerasi IX CAS 368449-04-1, il costunolide CAS 553-21-9, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e la quercetina CAS 117-39-5.

Gli inibitori della trascrittasi inversa della telomerasi (TERT) rappresentano una classe di composti specificamente progettati per colpire e inibire l'attività enzimatica della trascrittasi inversa della telomerasi. La telomerasi, un complesso enzimatico responsabile del mantenimento dell'integrità dei telomeri nelle cellule, è composta da una componente proteica e da una componente di RNA. La componente proteica, nota come TERT, è la subunità catalitica del complesso della telomerasi. I telomeri sono sequenze ripetitive di DNA situate alle estremità dei cromosomi lineari, che fungono da tappi protettivi. Nel corso del tempo, quando le cellule si dividono, i telomeri si accorciano naturalmente. Tuttavia, in alcuni tipi di cellule, come le cellule staminali e alcune cellule tumorali, TERT può impedire questo accorciamento aggiungendo nuovamente sequenze ripetitive alle estremità dei telomeri, garantendo alle cellule la capacità di dividersi indefinitamente.

Gli inibitori di TERT sono stati sintetizzati e studiati soprattutto per la loro capacità di bloccare l'azione di TERT, limitando così l'allungamento dei telomeri. L'inibizione di TERT ha profonde implicazioni sulla durata della vita e sulla proliferazione cellulare. Da un punto di vista chimico, questi inibitori possiedono spesso motivi strutturali unici che consentono loro di interagire efficacemente con la proteina TERT e di inibirla. Questi motivi strutturali vengono spesso trovati in studi approfonditi di relazione struttura-attività (SAR), in cui vengono apportate varie modifiche a una molecola per capire quali caratteristiche sono più critiche per l'attività inibitoria. Per questo motivo, la progettazione di inibitori TERT è una sofisticata interazione tra sintesi organica, biologia molecolare e studi biofisici, con l'obiettivo di ottenere selettività e potenza nell'inibizione dell'enzima bersaglio.