TRPM2 Attivatori

I comuni attivatori di TRPM2 includono, a titolo esemplificativo, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1, il NAD+, acido libero CAS 53-84-9, il cADP-Ribosio (cADPR) CAS 119340-53-3, lo zinco CAS 7440-66-6 e l'1-oleoil-2-acetil-sn-glicerolo (OAG) CAS 86390-77-4.

Gli attivatori di TRPM2 coprono un ampio spettro chimico unificato dalla loro capacità di modulare la funzione del canale direttamente o attraverso le vie associate. Il fulcro dell'attività di TRPM2 è l'interazione con ADPR. Questa molecola si lega a un dominio specifico di TRPM2, spingendolo verso uno stato aperto. Pertanto, qualsiasi sostanza che influenzi i livelli di ADPR, come il NAD o gli agenti che inducono stress ossidativo come il perossido di idrogeno (H₂O₂), può essere considerata influente sull'attivazione di TRPM2.

L'ADP-ribosio ciclico e il NAADP, pur non essendo attivatori diretti, sottolineano l'importanza delle dinamiche del calcio intracellulare nel panorama operativo di TRPM2. L'aumento del calcio intracellulare può influenzare l'attività e la reattività del canale. Agenti come l'OAG, la Ionomicina o persino la molecola piccante Capsaicina - un noto attivatore di TRPV1 - esercitano i loro effetti sull'ambiente del calcio più ampio, avendo quindi potenziali effetti indiretti su TRPM2. Lo zinco offre un altro livello di complessità. Pur non essendo un attivatore di per sé, la sua presenza modula la sensibilità del canale al suo attivatore primario, l'ADPR. Diverse sostanze chimiche come il 2-APB e la caffeina, note per il loro ruolo in altri processi cellulari, possono avere un'influenza accessoria su TRPM2 modificando il contesto biochimico circostante, in particolare la dinamica del calcio.