Trp6 Inibitori

Gli inibitori della Trp6 più comuni includono, a titolo esemplificativo, il gadolinio CAS 7440-54-2, il rosso rutenio CAS 11103-72-3, l'SK&F 96365 CAS 130495-35-1, il 2-APB CAS 524-95-8 e il lantanio CAS 7439-91-0.

Gli inibitori chimici della Trp6 comprendono una vasta gamma di composti che agiscono per inibire la funzione di questa proteina attraverso varie modalità d'azione. Lo ione gadolinio (III), noto bloccante dei canali del calcio, può ostacolare l'afflusso di calcio necessario per l'attivazione di Trp6, inibendo così direttamente la sua funzione. Allo stesso modo, il rosso rutenio può legarsi ai canali del calcio, che includono membri della famiglia dei canali TRP, e ostacolarli, occludendo direttamente il poro di Trp6 e impedendo il flusso di ioni. SKF-96365 serve a inibire l'ingresso di calcio mediato dal recettore, che a sua volta porta a una riduzione dell'afflusso di calcio attraverso Trp6, diminuendo di fatto l'attività di trasporto ionico della proteina. Un'altra sostanza chimica, il 2-APB, modifica le proprietà di gating di diversi canali TRP, alterando così la permeabilità agli ioni e il gating del canale di Trp6, con conseguente riduzione della sua attività di trasporto ionico.

Lo ione lantanio (La3+) agisce bloccando direttamente il poro di conduzione ionica dei canali del calcio, inibendo la conduzione ionica di Trp6. L'ML204, sebbene sia principalmente un bloccante del canale TRPC4, potrebbe inibire il Trp6 riducendo la corrente ascendente e quindi diminuendo l'attività del canale. Anche HC-070, un potente inibitore dei canali TRPC4 e TRPC5, può inibire Trp6 con un meccanismo presumibilmente simile che prevede la riduzione della conduttanza del canale. Pyr3, noto come bloccante selettivo di TRPC3, può influenzare Trp6 bloccando il poro di conduzione degli ioni o alterando il meccanismo di gating del canale, che inibisce il trasporto degli ioni. Il BTP2, inibendo i canali CRAC coinvolti nelle vie di segnalazione del calcio, può inibire indirettamente la funzione di Trp6 a causa di una riduzione della segnalazione complessiva del calcio. L'anandamide può legarsi ai canali TRP, compreso il Trp6, e modulare i loro meccanismi di gating, riducendo la permeabilità agli ioni. L'acido flufenamico è noto per modificare le proprietà di gating dei canali TRP, inibendo Trp6 e modulando il gating dei canali, che a sua volta riduce l'afflusso di calcio. Infine, l'econazolo può inibire il Trp6 attraverso la sua azione sui meccanismi di regolazione dei canali, alterando il gating e la permeabilità agli ioni. Ognuna di queste sostanze chimiche interferisce con la normale funzione di Trp6 attraverso un'azione diretta sull'attività dei canali ionici della proteina o influenzando le vie di segnalazione del calcio associate.