TRIQK Attivatori

Gli attivatori TRIQK più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Insulina CAS 11061-68-0.

Gli attivatori chimici della TRIQK possono facilitare la sua attivazione attraverso varie vie di segnalazione intracellulare. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC), nota per il suo ruolo nella fosforilazione di una serie di proteine cellulari. Quando il PMA viene introdotto, attiva la PKC, portando a successivi eventi di fosforilazione all'interno delle vie cellulari che includono la TRIQK, culminando nella sua attivazione. Analogamente, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), un altro attivatore della PKC, può stimolare direttamente la chinasi a fosforilare e quindi attivare la TRIQK. La forskolina agisce con un meccanismo diverso, aumentando i livelli di cAMP all'interno della cellula, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi i componenti della via TRIQK, determinandone l'attivazione. L'analogo dell'AMP ciclico, l'AMP 8-bromo-ciclico (8-Br-cAMP), funziona in modo simile alla forskolina, attivando la PKA, che poi si rivolge alle proteine della via di segnalazione TRIQK.

Oltre a questi, la Ionomicina e la Tapsigargina aumentano entrambi i livelli di calcio intracellulare, anche se con meccanismi diversi. La Ionomicina agisce come ionoforo, aumentando direttamente l'afflusso di calcio, mentre la Tapsigargina inibisce la Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), determinando il rilascio di calcio dai depositi intracellulari. Gli elevati livelli di calcio attivano le chinasi calmodulina-dipendenti, che possono fosforilare le proteine all'interno della via TRIQK, innescandone l'attivazione. Il fattore di crescita epidermico (EGF) e l'insulina, invece, attivano i rispettivi recettori associati alle tirosin-chinasi, portando all'attivazione delle vie MAPK/ERK e PI3K/Akt. Queste vie comprendono cascate di fosforilazione che si intersecano con la via di segnalazione TRIQK, attivando così TRIQK. Infine, anche gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come l'acido okadaico e la calicolina A, possono indurre l'attivazione di TRIQK. Impedendo la de-fosforilazione delle proteine all'interno della via TRIQK, queste sostanze chimiche mantengono le proteine in uno stato fosforilato, promuovendo efficacemente l'attivazione di TRIQK. La bisindolilmaleimide I e la staurosporina, sebbene siano note principalmente come inibitori delle chinasi, possono paradossalmente portare all'attivazione di TRIQK attraverso meccanismi di compensazione all'interno della cellula che regolano l'equilibrio della fosforilazione, portando infine all'attivazione di TRIQK.