TRIM77 Attivatori

Gli attivatori TRIM77 più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di TRIM77 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione cellulare per esercitare i loro effetti. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) sfrutta la via della proteina chinasi C (PKC), dove PKC funge da chinasi in grado di fosforilare e quindi attivare TRIM77. La ionomicina agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che a sua volta attiva la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK). Questa chinasi è in grado di fosforilare e attivare TRIM77. Analogamente, la tapigargina aumenta i livelli di calcio intracellulare con lo stesso risultato potenziale di attivazione di TRIM77 mediata da CaMK. La forskolina agisce con un meccanismo diverso, aumentando i livelli di cAMP e attivando così la protein chinasi A (PKA), che può anche indirizzare TRIM77 per la fosforilazione e l'attivazione. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, imita questo effetto attivando direttamente la PKA, che può quindi attivare TRIM77.

L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che di solito de-fosforilano le proteine, e così facendo mantengono TRIM77 in uno stato fosforilato e attivo. L'acido fosfatidico può avviare la via di segnalazione mTOR, che è nota per regolare la crescita e il metabolismo cellulare, portando potenzialmente all'attivazione di TRIM77 come parte dei suoi effetti a valle. L'anisomicina attiva le vie delle MAP chinasi, che possono portare a una cascata di eventi di fosforilazione, compresa l'attivazione di TRIM77. L'epigallocatechina gallato (EGCG) può attivare l'AMP-activated protein kinase (AMPK), che è un sensore dello stato energetico cellulare e può fosforilare TRIM77 come parte delle sue azioni regolatorie. Lo zinco piritione induce la produzione di specie reattive dell'ossigeno, che possono attivare le protein chinasi attivate dallo stress, le quali possono attivare TRIM77. Infine, il bisfenolo A può interrompere la normale segnalazione delle chinasi, portando potenzialmente a eventi di fosforilazione irregolari che possono portare all'attivazione di TRIM77. Ciascuna di queste sostanze chimiche, interagendo con specifiche vie di segnalazione e modificando l'attività di chinasi o fosfatasi, può contribuire allo stato di fosforilazione e all'attivazione di TRIM77.