Trim12c Attivatori

I comuni attivatori di Trim12c includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di Trim12c operano attraverso diverse vie di segnalazione intracellulare per modulare l'attività della proteina attraverso la fosforilazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la proteina chinasi C (PKC), che a sua volta può fosforilare Trim12c. Questa fosforilazione può alterare la conformazione di Trim12c o la sua interazione con altre proteine, culminando nella sua attivazione. La forskolina, elevando i livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP) attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi catalizzare la fosforilazione di Trim12c, modulandone lo stato funzionale. La ionomicina, agendo come ionoforo di calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che a sua volta può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare la Trim12c. Analogamente, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo la sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), determinando un aumento del calcio citosolico che attiva le chinasi calcio-dipendenti, che possono fosforilare Trim12c.

Inoltre, l'acido okadaico mantiene lo stato di fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, mantenendo potenzialmente Trim12c in una forma fosforilata attiva. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK) che possono indirizzare la Trim12c per la fosforilazione come parte della risposta allo stress cellulare. La calicolina A, simile all'acido okadaico, inibisce le fosfatasi come PP1 e PP2A, che potrebbero portare alla fosforilazione sostenuta e alla conseguente attivazione di Trim12c. L'analogo sintetico del diacilglicerolo 1,2-diottanoil-sn-glicerolo può attivare la PKC, che a sua volta può fosforilare Trim12c. Il BAPTA-AM, un chelante del calcio, una volta idrolizzato, può influenzare le vie di segnalazione mediate dal calcio che attivano le chinasi a fosforilare Trim12c. L'A23187, un altro ionoforo del calcio, aumenta le concentrazioni di calcio intracellulare, il che potrebbe portare all'attivazione delle chinasi che fosforilano Trim12c. Il piceatannolo interrompe l'attività della chinasi Syk, portando potenzialmente all'attivazione di vie di segnalazione alternative che fosforilano la Trim12c. Infine, il cloruro di cheleritrina, inibendo la PKC, può portare all'attivazione di vie di compensazione che possono includere chinasi che fosforilano la Trim12c.