TMIGD2 Attivatori

I comuni attivatori di TMIGD2 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerolo CAS 60514-48-9 e Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

TMIGD2 può modulare la sua attività attraverso vari meccanismi di segnalazione intracellulare. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8) funzionano entrambi come analoghi del diacilglicerolo (DAG), attivando direttamente la protein-chinasi C (PKC). In seguito all'attivazione, la PKC si rivolge a uno spettro di proteine da fosforilare, tra cui TMIGD2, determinandone l'attivazione funzionale. Analogamente, la forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la protein chinasi A (PKA), che ha anche la capacità di fosforilare TMIGD2, influenzandone così l'attività. L'isoproterenolo segue un percorso parallelo, stimolando l'adenilato ciclasi attraverso i recettori beta-adrenergici, aumentando i livelli di cAMP e attivando la PKA, con conseguenti effetti sulla fosforilazione di TMIGD2. Il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva TMIGD2 attraverso un meccanismo diverso, che coinvolge il suo recettore EGFR e la successiva cascata di segnalazione MAPK/ERK, ben nota per mediare gli eventi di fosforilazione di numerose proteine.

La ionomicina e la thapsigargina aumentano i livelli di calcio intracellulare, la prima agendo come ionoforo di calcio e la seconda inibendo la pompa SERCA. Il calcio elevato può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che può fosforilare TMIGD2. Anche l'anisomicina, attivando le protein chinasi attivate dallo stress come JNK, e la bryostatina 1, attraverso la sua modulazione della PKC, possono portare all'attivazione di TMIGD2 basata sulla fosforilazione. Inoltre, l'attivazione di TMIGD2 può essere sostenuta dall'acido okadaico e dalla caliculina A, che inibiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, impedendo la de-fosforilazione e prolungando così lo stato fosforilato delle proteine. L'acido fosfatidico, agendo come secondo messaggero lipidico, può anche attivare la PKC che, a sua volta, può fosforilare TMIGD2 nell'ambito delle vie di segnalazione lipidica. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro interazioni uniche con gli enzimi cellulari e le molecole di segnalazione, può convergere sullo stato di attivazione di TMIGD2, principalmente attraverso l'aggiunta di gruppi fosfato alla proteina.