TMEM28 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM28 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori del TMEM28 comprendono una varietà di composti chimici che esercitano i loro effetti attraverso diversi meccanismi cellulari per potenziare l'attività di questa proteina transmembrana. Un gruppo di attivatori funziona aumentando il livello di cAMP intracellulare, un secondo messaggero critico coinvolto in un'ampia gamma di cascate di segnalazione. L'attivazione della proteina chinasi cAMP-dipendente (PKA) da parte di questi composti determina la fosforilazione di varie proteine, tra cui TMEM28. Questa modificazione post-traduzionale funge da interruttore regolatorio, alterando potenzialmente la conformazione, la localizzazione o l'interazione della proteina con altri componenti cellulari, rafforzando così la sua attività funzionale. Inoltre, alcuni attivatori imitano questo segnale intracellulare servendosi di analoghi del cAMP che permeano la membrana cellulare e si impegnano direttamente con la PKA, semplificando il processo di attivazione. Altri attivatori mirano alla via di degradazione del cAMP, inibendo specificamente le fosfodiesterasi che lo decompongono, sostenendo così livelli elevati di questa molecola messaggera e perpetuando lo stato di attivazione del TMEM28.

Un'altra serie di attivatori agisce modulando i livelli di calcio intracellulare, un fattore centrale in numerose vie di segnalazione, comprese quelle che regolano la fosforilazione delle proteine. Gli ionofori che trasportano il calcio attraverso la membrana cellulare e i composti che influenzano l'attività dei canali del calcio provocano un afflusso di ioni calcio nel citoplasma. Questo aumento di calcio può attivare una serie di protein-chinasi calcio-dipendenti, che possono poi fosforilare TMEM28, portandolo all'attivazione. Inoltre, gli agenti che attivano la proteina chinasi C (PKC) potrebbero influenzare indirettamente lo stato di fosforilazione di TMEM28, sia attraverso l'azione diretta della PKC sia attraverso eventi di segnalazione a valle avviati dall'attivazione della PKC.