TMEM221 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM221 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Calicolina A CAS 101932-71-2 e Acido Okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di TMEM221 coinvolgono una serie di composti diversi che fanno leva su varie vie di segnalazione cellulare per avviare la sua attivazione funzionale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, comunemente noto come PMA, attiva la proteina chinasi C (PKC) che ha come effetto a valle la fosforilazione di TMEM221, portando alla sua attivazione. La forskolina, aumentando i livelli di cAMP, attiva indirettamente la protein chinasi A (PKA), che può anch'essa portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di TMEM221. Analogamente, composti come la Ionomicina, che aumenta i livelli di calcio intracellulare, potrebbero attivare le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano il TMEM221, mentre la Tapsigargina, attraverso l'inibizione della pompa SERCA, aumenta il calcio citosolico e può avere un effetto simile. L'acido fosfatidico può coinvolgere la via di segnalazione mTOR, nota per il suo ruolo nell'attivazione delle chinasi, che potrebbe avere un effetto a valle sull'attivazione di TMEM221.

Inoltre, l'anisomicina, che attiva le protein chinasi attivate dallo stress, e il fattore di crescita epidermico (EGF), che innesca una cascata di segnalazione attraverso il suo recettore, possono entrambi portare alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM221. L'uso di inibitori della fosfatasi, come la calicolina A e l'acido okadaico, può mantenere il TMEM221 in uno stato fosforilato, impedendo la sua de-fosforilazione e mantenendolo quindi attivo. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, e il DiC8, un analogo sintetico del diacilglicerolo (DAG), possono attivare rispettivamente la PKA e la PKC, che a loro volta possono fosforilare e attivare il TMEM221. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia tipicamente un inibitore della PKC, in condizioni specifiche può attivare alcune isoforme della PKC, portando potenzialmente alla fosforilazione e all'attivazione del TMEM221. Questi attivatori chimici, attraverso i loro meccanismi unici, convergono tutti verso il risultato comune di attivare TMEM221 attraverso eventi di fosforilazione.