Tmem217 Attivatori

I comuni attivatori del Tmem217 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di Tmem217 utilizzano una varietà di meccanismi biochimici per avviare la sua fosforilazione e la successiva attivazione. La forskolina, un diterpene, stimola direttamente l'adenilil ciclasi per aumentare la produzione di cAMP all'interno della cellula. L'aumento dei livelli di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare il Tmem217, portando alla sua attivazione. Questa cascata esemplifica una classica via di segnalazione in cui l'aumento di un messaggero secondario (cAMP) porta all'attivazione di una chinasi che ha come bersaglio proteine specifiche. Analogamente, il PMA, noto come Phorbol 12-myristate 13-acetate, attiva la protein chinasi C (PKC). La PKC, una volta attivata, fosforila un'ampia gamma di proteine, tra cui Tmem217. Ciò significa che l'attivazione di Tmem217 fa parte di risposte cellulari più ampie modulate dalla PKC.

Altri attivatori, come la ionomicina, agiscono aumentando i livelli di calcio intracellulare, che a loro volta possono attivare chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare Tmem217. La tapsigargina agisce inibendo la pompa SERCA, causando un aumento del calcio citosolico che porta anche all'attivazione della PKC, che può bersagliare Tmem217. La calicolina A e l'acido okadaico sono inibitori di fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A. Inibendo queste fosfatasi, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo così proteine come Tmem217 in uno stato fosforilato e attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, come JNK e p38 MAP chinasi, che possono fosforilare Tmem217 come parte della risposta cellulare allo stress. La bryostatina 1 e la fusicoccina, sebbene attraverso meccanismi diversi, modulano l'attività delle proteine PKC e 14-3-3, rispettivamente, che possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di Tmem217. L'ortovanadato di sodio inibisce le tirosin-fosfatasi, determinando un aumento della fosforilazione delle proteine tirosiniche, compresa quella di Tmem217. Il perossido di idrogeno e lo zinco piritione inducono il rilascio di specie reattive dell'ossigeno e di ioni zinco, rispettivamente, che attivano le chinasi cellulari che possono indirizzare e fosforilare Tmem217, contribuendo così alla sua attivazione all'interno della cellula.