TMEM214 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM214 includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di TMEM214 possono avviare una serie di vie di segnalazione intracellulare che portano alla sua fosforilazione e successiva attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce attraverso l'attivazione della proteina chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi noti per modificare le proteine attraverso la fosforilazione. Quando viene introdotto il PMA, la PKC si attiva e può fosforilare direttamente il TMEM214. La forskolina, aumentando la concentrazione intracellulare di cAMP, attiva la PKA che può indirizzare TMEM214 per la fosforilazione. La ionomicina, agendo come ionoforo di calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare una serie di chinasi sensibili al calcio in grado di fosforilare TMEM214. Analogamente, la tapsigargina porta a un aumento del calcio citosolico inibendo la pompa SERCA e attivando successivamente le protein chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare TMEM214.

Altri attivatori chimici sono l'acido okadaico e la caliculina A, che inibiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A. Questa inibizione impedisce la de-fosforilazione delle proteine, mantenendo TMEM214 in uno stato fosforilato. L'anisomicina innesca l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress, come JNK e p38 MAPK, che possono fosforilare TMEM214. Il perossido di idrogeno può avviare vie di segnalazione che includono le MAPK, portando alla fosforilazione di TMEM214. La sfingosina-1-fosfato, coinvolgendo i recettori accoppiati a proteine G, può dare origine a cascate di segnalazione a valle che fosforilano TMEM214. Il fattore di crescita epidermico (EGF), attraverso il suo recettore EGFR, avvia una serie di eventi di segnalazione che attivano le chinasi, che a loro volta bersagliano TMEM214. Infine, la staurosporina, nonostante il suo ruolo di inibitore di chinasi, può portare all'attivazione di diverse chinasi a determinate concentrazioni, con conseguente fosforilazione di TMEM214, mentre la bisindolilmaleimide I, un inibitore specifico della PKC, può anch'essa attivare le chinasi in condizioni specifiche, portando così alla fosforilazione di TMEM214.