TMEM179 Inibitori

I comuni inibitori del TMEM179 includono, ma non solo, la rapamicina CAS 53123-88-9, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, il WZ4003, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Gli inibitori che hanno come bersaglio il TMEM179 funzionano modulando vari processi cellulari e vie di segnalazione per ridurre, in ultima analisi, l'attività di questa proteina transmembrana. Una classe di inibitori agisce ostacolando la via mTOR, essenziale per la crescita cellulare e la stabilità delle proteine; l'interferenza con questa via può portare a una diminuzione del traffico o della stabilità di TMEM179. Un altro approccio prevede l'interruzione dell'omeostasi del calcio attraverso l'inibizione delle ATPasi del Ca2+, che influisce sulla conformazione e sul traffico di TMEM179. Inoltre, i composti che inibiscono la pompa protonica V-ATPasi possono alterare l'elaborazione endosomiale, portando potenzialmente alla dislocazione e alla compromissione funzionale di TMEM179. Analogamente, l'uso di inibitori della polimerizzazione dell'actina destabilizza la dinamica citoscheletrica, che è fondamentale per la corretta localizzazione e funzione di tali proteine di membrana.

Inoltre, la funzione di TMEM179 può essere indirettamente inibita da composti che interferiscono con la fosforilazione e la de-fosforilazione della proteina. Gli inibitori della calcineurina impediscono l'attivazione di proteine che potrebbero essere coinvolte nella degradazione o nella dislocazione di TMEM179. Gli inibitori del proteasoma contribuiscono all'accumulo di proteine poliubiquitinate, che possono ridurre indirettamente il turnover e la funzione di TMEM179. Gli inibitori della glicosilazione possono influenzare TMEM179 interrompendo il suo corretto ripiegamento e il traffico di membrana, con conseguente perdita di funzione. Inoltre, gli inibitori di chinasi come le chinasi della famiglia NUAK e MEK possono alterare le vie di segnalazione e le proteine a valle che potrebbero modificare indirettamente lo stato di fosforilazione o la stabilità di TMEM179, riducendone in ultima analisi l'attività.