TMEM169 Attivatori

I comuni attivatori del TMEM169 comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicillamina CAS 79032-48-7 e il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1.

Gli attivatori chimici di TMEM169 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione per ottenere un'attivazione funzionale. La forskolina, un noto attivatore dell'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP). L'aumento di cAMP può portare all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare TMEM169, portandolo all'attivazione. Analogamente, la ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può stimolare le protein chinasi calcio-dipendenti che hanno la capacità di fosforilare il TMEM169, attivandolo. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una chinasi nota per fosforilare una serie di proteine diverse. L'attivazione della PKC può portare alla fosforilazione di TMEM169, promuovendone l'attivazione. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che stimola la guanilato ciclasi solubile, culminando in un aumento dei livelli di GMP ciclico (cGMP) che attiva la protein chinasi G (PKG). La PKG, una volta attivata, può fosforilare il TMEM169, che può portare alla sua attivazione.

Inoltre, il perossido di idrogeno funge da molecola di segnalazione in grado di attivare le protein chinasi attivate da mitogeni (MAPK), che possono indirizzare TMEM169 per la fosforilazione, contribuendo alla sua attivazione. Il solfato di zinco fornisce ioni di zinco che possono stabilizzare la struttura di varie proteine di segnalazione, tra cui potenzialmente TMEM169, e in tal modo promuoverne l'attivazione. L'ortovanadato di sodio agisce inibendo le tirosin-fosfatasi, che potrebbero mantenere TMEM169 in uno stato fosforilato, mantenendolo così attivo. Il 5-aminoimidazolo-4-carbossamide ribonucleotide (AICAR) attiva la proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK), che può fosforilare TMEM169 nell'ambito della regolazione del bilancio energetico cellulare. L'acido okadaico, un inibitore delle fosfatasi proteiche, può impedire la de-fosforilazione di TMEM169, sostenendo così il suo stato attivo. L'anisomicina, che attiva la c-Jun N-terminal kinase (JNK), può portare alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM169 durante le risposte allo stress. Il sildenafil, inibendo la fosfodiesterasi 5 (PDE5), aumenta i livelli di cGMP, attivando la PKG che a sua volta può fosforilare TMEM169. Infine, il cloruro di calcio aumenta i livelli di calcio intracellulare che può attivare TMEM169 attraverso vie di segnalazione sensibili al calcio. Ognuna di queste sostanze chimiche ha come bersaglio una specifica via o attività enzimatica che culmina nella fosforilazione e nell'attivazione di TMEM169.