TMEM138 Inibitori

Gli inibitori comuni del TMEM138 includono, ma non solo, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, l'Acido Zoledronico anidro CAS 118072-93-8, la Peresilina Maleato CAS 6724-53-4, la Tapsigargina CAS 67526-95-8 e la Brefeldina A CAS 20350-15-6.

Gli inibitori chimici di TMEM138 possono agire attraverso vari meccanismi per interrompere la sua funzione nei processi cellulari, in particolare nella ciliogenesi e nel mantenimento ciliare. L'Alsterpaullone, come inibitore della chinasi ciclina-dipendente, può inibire le vie di regolazione del ciclo cellulare essenziali per il corretto funzionamento di TMEM138, che è fondamentale per lo sviluppo ciliare. Analogamente, l'inibizione della farnesil pirofosfato sintasi da parte dell'acido zoledronico può compromettere la prenilazione, una modificazione post-traslazionale necessaria per l'associazione delle proteine alla membrana; il TMEM138, essendo una proteina associata alla membrana ciliare, può subire un'inibizione della sua funzione a causa di una prenilazione interrotta. L'azione della peresilina sulla carnitina palmitoiltransferasi 1 può alterare il metabolismo lipidico, il che può influire sulla composizione lipidica della membrana ciliare in cui è localizzato TMEM138, incidendo così sulla sua funzione. La tapigargina aumenta i livelli di calcio citosolico inibendo la pompa SERCA, influenzando potenzialmente la ciliogenesi e la funzione di TMEM138 in questo processo.

Inoltre, inibitori chimici come la brefeldina A possono interrompere la funzione del Golgi e il traffico vescicolare, essenziale per il trasporto di proteine come TMEM138 al cilio. La citocalasina D può inibire TMEM138 interferendo con la polimerizzazione dell'actina, necessaria per la ciliogenesi e il traffico di proteine verso la base ciliare. Il dinasore influisce sull'endocitosi e sul traffico vescicolare inibendo l'attività GTPasica della dinamina; ciò potrebbe interrompere le vie di traffico essenziali per la funzione ciliare di TMEM138. La colchicina si lega alla tubulina, impedendo la sua polimerizzazione in microtubuli, che sono parte integrante della struttura ciliare, e quindi potenzialmente inibisce la funzione di TMEM138 a causa dell'architettura microtubulare interrotta. L'inibizione della calmodulina da parte della clorpromazina, coinvolta nelle vie di segnalazione del calcio, può influenzare il ruolo di TMEM138 nella ciliogenesi. La genisteina, inibendo la tirosina chinasi, può influenzare le vie di segnalazione che regolano la funzione ciliare, in cui è coinvolto TMEM138. Infine, la mitomicina C può interrompere la progressione del ciclo cellulare reticolando il DNA e il paclitaxel può stabilizzare in modo aberrante i microtubuli; entrambi questi effetti possono inibire il coinvolgimento di TMEM138 nella dinamica e nella funzione ciliare.