Gli attivatori di TMEM135 comprendono una serie di composti chimici che possono influenzare indirettamente l'attività di TMEM135 modulando la funzione e la dinamica mitocondriale. Questi composti potrebbero avere la capacità di upregolare TMEM135 attraverso vari meccanismi. Il mitichinone mesilato, ad esempio, è un antiossidante mirato che potrebbe contribuire a mantenere l'integrità mitocondriale, creando così un ambiente cellulare che supporta la funzione di TMEM135. Analogamente, i composti che fungono da precursori o coenzimi all'interno dei mitocondri, come l'NMN e il coenzima Q10, sono fondamentali per mantenere la salute dell'organello e potrebbero indirettamente migliorare l'attività o l'espressione di TMEM135.
L'attivazione di fattori di trascrizione ed enzimi associati alla biogenesi mitocondriale, come PGC-1α e SIRT1, attraverso attivatori specifici come CAY10566 e SRT1720, rispettivamente, rappresenta un'altra strategia per aumentare i livelli di TMEM135. Questi composti non interagiscono direttamente con TMEM135, ma promuovono uno stato cellulare favorevole alla funzione o all'espressione della proteina. Promuovendo una solida rete mitocondriale, questi attivatori contribuiscono indirettamente alla stabilizzazione e al corretto funzionamento di TMEM135 all'interno della struttura cellulare. La capacità di questi attivatori di influenzare TMEM135 dipende dall'intricata rete di vie di segnalazione mitocondriale. La salute generale e la dinamica dei mitocondri all'interno della cellula sono fondamentali per il funzionamento di TMEM135. Pertanto, i composti che potenziano la biogenesi mitocondriale, migliorano le difese antiossidanti e supportano la catena mitocondriale di trasporto degli elettroni sono fondamentali per mantenere un ambiente cellulare in grado di sostenere la funzione e la stabilità di TMEM135. Questi attivatori rappresentano quindi un gruppo chimicamente diverso ma funzionalmente coeso, volto a ottimizzare le prestazioni mitocondriali e, per estensione, ad aumentare l'attività di TMEM135.
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