TMEM131 Attivatori

I comuni attivatori di TMEM131 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di TMEM131 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione cellulare per facilitarne l'attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato, un noto attivatore della protein chinasi C (PKC), svolge un ruolo centrale nell'attivazione di TMEM131 attraverso la fosforilazione diretta. La PKC, una volta attivata, prende di mira specifici residui di serina o treonina su TMEM131, alterandone la conformazione e la funzione. Analogamente, la bryostatina 1 modula la PKC, anche se con un meccanismo diverso, portando infine all'attivazione di TMEM131. La forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, attiva indirettamente la protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi TMEM131, un passaggio critico per la sua attivazione. Questa cascata è supportata da composti come il dibutirril-cAMP e l'8-Br-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, che stimolano direttamente la PKA, bypassando i recettori a monte e l'adenilciclasi, tipicamente coinvolti nella sintesi del cAMP.

Inoltre, l'innalzamento dei livelli di calcio intracellulare è un'altra via attraverso la quale si può ottenere l'attivazione di TMEM131. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, attiva le chinasi calcio-dipendenti che possono avere come bersaglio TMEM131. Anche la tapigargina aumenta le concentrazioni di calcio citosolico inibendo la pompa SERCA; questo afflusso di calcio può quindi attivare chinasi che fosforilano TMEM131. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che sono in grado di fosforilare TMEM131, portandolo alla sua attivazione. Inoltre, l'acido okadaico e la caliculina A inibiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, rispettivamente. Questa inibizione impedisce la de-fosforilazione di TMEM131, mantenendo così TMEM131 in uno stato attivo. La sfingosina, dopo essere stata metabolizzata a sfingosina-1-fosfato, attiva le chinasi che possono fosforilare TMEM131, contribuendo alla sua attivazione. Infine, l'epigallocatechina gallato, inibendo le fosfodiesterasi, aumenta i livelli di cAMP, promuovendo ulteriormente l'attivazione della PKA e la conseguente fosforilazione di TMEM131. Attraverso questi diversi meccanismi, ogni sostanza chimica contribuisce all'attivazione di TMEM131 prendendo di mira diverse chinasi o fosfatasi che regolano direttamente lo stato di fosforilazione di TMEM131.