TMEM106C Attivatori

I comuni attivatori del TMEM106C includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Bryostatina 1 CAS 83314-01-6 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di TMEM106C possono utilizzare diverse vie per ottenere l'attivazione funzionale. Il forbolo 12-miriato 13-acetato (PMA) si inserisce nell'asse della protein-chinasi C (PKC), fosforilando TMEM106C e attivandone l'attività. La ionomicina aumenta il calcio intracellulare e innesca le chinasi calcio-dipendenti che mirano all'attivazione di TMEM106C. Analogamente, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio ostacolando l'ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico del Ca2+ (SERCA), con conseguente aumento del calcio citosolico che attiva le chinasi in grado di fosforilare TMEM106C. La forskolina sfrutta la via dell'adenilil ciclasi, che culmina nell'aumento del cAMP e nell'attivazione della PKA, la quale fosforila e attiva TMEM106C. Questa via cAMP-dipendente è sfruttata anche dal dibutirril-cAMP e dall'8-Br-cAMP, entrambi analoghi del cAMP che attivano la PKA, portando all'attivazione di TMEM106C.

Oltre a queste vie, la bryostatina 1 modula la PKC, influenzando la fosforilazione e l'attivazione di TMEM106C. L'acido okadaico, inibendo selettivamente le fosfatasi proteiche 1 e 2A, mantiene TMEM106C in uno stato fosforilato e attivo. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono fosforilare e attivare TMEM106C. La sfingosina viene metabolizzata in sfingosina-1-fosfato, che a sua volta attiva le chinasi che portano alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM106C. La calicolina A inibisce anche le fosfatasi proteiche, impedendo la de-fosforilazione e garantendo che TMEM106C rimanga attivo. Infine, l'epigallocatechina gallato (EGCG) può aumentare i livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi, attivando così la PKA e portando alla fosforilazione e all'attivazione di TMEM106C. Collettivamente, queste sostanze chimiche coinvolgono diverse cascate di segnalazione cellulare che convergono sullo stato di fosforilazione di TMEM106C, culminando nella sua attivazione funzionale.