Tissue TGase Attivatori

I comuni attivatori della TGasi tissutale includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, Guanosina-5'-trifosfato, sale disodico CAS 86-01-1, Spermidina CAS 124-20-9, Spermina CAS 71-44-3 e Cadaverina CAS 462-94-2.

Gli attivatori della transglutaminasi tissutale (tTG) svolgono un ruolo fondamentale nella modulazione della sua funzione, principalmente influenzando la sua attività catalitica e le interazioni con i substrati. Il cloruro di calcio, un cofattore chiave, si lega alla tTG, provocando cambiamenti conformazionali che aumentano significativamente la sua attività enzimatica, fondamentale per la reticolazione delle proteine e l'apoptosi. Analogamente, il ditiotreitolo (DTT) potenzia l'attività della tTG riducendo i legami disolfuro intramolecolari, determinando uno stato enzimatico più attivo, fondamentale per l'adesione cellulare e la formazione della matrice. Il GTP si distingue come attivatore allosterico: il suo legame promuove cambiamenti conformazionali che aumentano l'efficienza enzimatica della tTG, parte integrante dei processi di segnalazione cellulare. Le poliammine come la putrescina, la spermidina e la spermina fungono da substrati per la tTG, facilitando la sua attività di transamidazione, centrale nelle interazioni cellulari e nella riparazione dei tessuti. Inoltre, la biotina e la cadaverina, agendo come substrati, potenziano la funzione di reticolazione proteica della tTG, influenzando la migrazione cellulare e l'integrità dei tessuti. La Z-Glutamilglicina, un altro substrato, potenzia il ruolo della tTG nel mantenere la stabilità della matrice extracellulare.

Inoltre, l'interazione dell'acetil coenzima A con la tTG aumenta la sua capacità di modificare le proteine attraverso l'acetilazione, svolgendo un ruolo significativo nella regolazione della funzionalità delle proteine e delle vie di segnalazione. Il NAD+, mantenendo uno stato redox favorevole, sostiene indirettamente l'attività enzimatica della tTG, fondamentale in processi come l'apoptosi e la migrazione cellulare. La serotonina, attraverso il suo effetto sulla segnalazione intracellulare, aumenta indirettamente l'attività della tTG, influenzando processi cellulari chiave. Collettivamente, questi attivatori dimostrano i molteplici meccanismi di regolazione della tTG, evidenziando il suo ruolo integrale in diverse funzioni biologiche che vanno dalla formazione della matrice all'apoptosi.